Síndromes neurocutáneos: neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, Sturge-Weber y Von Hippel-Lindau

Síndromes neurocutáneos

Los síndromes neurocutáneos se caracterizan por un diagnóstico clínico, un pronóstico variable y una gran heterogeneidad clínica.

Neurofibromatosis tipo 1

La neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) es la más común. Tiene herencia autosómica dominante, aunque el 50% de los casos son esporádicos.

Criterios diagnósticos

Se requieren dos o más de los siguientes criterios:

• Seis o más manchas café con leche (mayores de 5 mm en niños y mayores de 15 mm en la pubertad).
• Pecas café con leche en axilas o ingles.
• Dos o más neurofibromas, o un neurofibroma plexiforme.
• Glioma óptico.
• Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas melanocíticos en el iris).
• Lesiones óseas.
• Familiar de primer grado con NF-1.

Complicaciones

• Dificultad de aprendizaje leve a moderada o retraso mental.
• Deformidades vertebrales (sobre todo escoliosis).
• Epilepsia, cefalea y macrocefalia.
• Tumores del sistema nervioso central (neurofibrosarcoma) y neurofibromas espinales.
• Hidrocefalia, retraso del crecimiento, hipertensión arterial y estenosis valvular pulmonar.

Genética

Se han descrito más de 500 mutaciones.

Seguimiento

1. Examen detallado de la piel.
2. Control anual de la tensión arterial.
3. Control del crecimiento.
4. Valoración del neurodesarrollo.
5. Examen esquelético anual.
6. Exploración oftalmológica anual en menores de 6 años.

Neurofibromatosis tipo 2

La neurofibromatosis tipo 2 (NF-2) también tiene herencia autosómica dominante.

Criterios diagnósticos

• Schwannomas bilaterales del nervio acústico (en TC o RMN).
• O bien, familiar de primer grado con NF-2 más neuroma unilateral del nervio acústico en el paciente.
• O bien, familiar de primer grado con NF-2 más uno de los siguientes: neurofibroma, glioma, catarata juvenil, meningioma o schwannoma.

Solo el 15-30% de los neuromas vestibulares bilaterales debutan en edad pediátrica.

Complicaciones

• Schwannomas: hipoacusia, acúfenos y vértigos.
• Meningiomas: déficit neurológico, convulsiones, hidrocefalia, cefalea y tumores espinales (60-80%).
• Neuropatía periférica: parálisis facial.
• Catarata subcapsular posjuvenil (30-80%).

Esclerosis tuberosa

La esclerosis tuberosa tiene herencia autosómica dominante y se asocia frecuentemente con rabdomiomas cardíacos.

• Epilepsia en el 85% de los casos, incluyendo espasmos infantiles.
• Autismo grave en el 50% de los casos.
• Retraso mental y trastornos del aprendizaje en el 60% de los casos.

Síndrome de Sturge-Weber

La herencia es variable, y existen casos esporádicos.

Clínica

Lesión cutánea tipo nevus rojo oporto en el área del trigémino (rama oftálmica y facial), angioma facial y angioma meníngeo ipsilateral. Puede producir depósito de calcio a su alrededor y atrofia de la corteza cerebral.

Tipos

• Tipo 1: completo, cuando afecta la cara y las meninges, con o sin glaucoma.
• Tipo 2: afecta solo la cara, con o sin glaucoma.
• Tipo 3: afecta solo las meninges, sin glaucoma.

Diagnóstico

TAC o radiografía simple (signo del tranvía), RMN y EEG.

Tratamiento

Vigilancia de los pacientes con riesgo si existe angioma en la rama oftálmica. Resección de las zonas de calcificación en caso de convulsiones intratables.

Enfermedad de Von Hippel-Lindau

La enfermedad de Von Hippel-Lindau tiene herencia autosómica dominante. Se caracteriza por hemangioblastoma cerebeloso, con una imagen típica en "huevo frito", y afectación renal.

Tratamiento de la fibrosis quística

Nutrición

• Enzimas pancreáticas.
• Aporte calórico elevado.
• Vitaminas A, D, E y K.
• Oligoelementos y ácidos grasos esenciales.

Tratamiento respiratorio

• Lavados con suero salino fisiológico.
• Corticoides, AINE y macrólidos.
• Dornasa alfa (ADNasa recombinante, mucolítico).
• Hidratación.

Vías respiratorias bajas

Amiloride, manitol, suero salino hipertónico nebulizado y denufosol (secretor de cloro). Fisioterapia y ejercicio.

Infecciones

• Infecciones iniciales por Haemophilus influenzae y Staphylococcus aureus: cefalosporinas de segunda generación y amoxicilina-clavulánico.
• Infecciones posteriores por Pseudomonas aeruginosa: tobramicina y aztreonam.
• Tratamiento de mantenimiento: inhalados (tobramicina, colistina) y orales (azitromicina, modulador).
• Exacerbaciones leves: ciprofloxacino.
• Trasplante pulmonar: si existe hipercapnia, hipoxemia o hipertensión pulmonar.

Hipoglucemia

Sin cuerpos cetónicos

• Por hiperinsulinismo: todos los parámetros disminuidos (AGL, P, alanina y β-hidroxibutirato ↓).
• Por alteración de la β-oxidación: β-hidroxibutirato ↓ y AGL ↑.

Con cuerpos cetónicos

• Por glucogenólisis/neoglucogénesis: cortisol y alanina ↑.
• Por déficit de ACTH: cortisol y alanina ↓.
• Por hipoglucemia cetósica: cortisol ↑ y alanina ↓.
• Con β-hidroxibutirato y AGL ↑ en los casos de cetosis.