Retrovirus, micro
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VIRUS ONCOGENOS
-RETROVIRUS-
se han aislado a partir de diversas especies de vertebrados e invertebrados, siendo su principal carateristica la capacidad de inducir el proceso neoplasico en los animales y posiblemente en el hombre (HTLV - I).
pose una accion citotoxica, los retrovirus establecen una infeccion cronica en la celula huesped susceptible al integrar un genoma en el ADN celular.
LA FAMILIA RETROVIRIDAE, se divide en 3 SUBFAMILIAS:
-Spumavirinae (Spuma: espumoso)
-Lentivirinae (Lente: lento)
-Oncovirinae (Onco: tumos)
-Spumavirinae: se comportan generalmente como contaminantes de los cultivos primarios, donde dan lugar a una degeneracion celular espumosa. se han hallado en diversas especies de mamiferos (felinos, bovinos, primates y humanos) y pueden ser causa de la infeccion persistente, a pesar de no hallarse asociados a ninguna entidad patologica especifica.
en diabeticos, leucemicos y pacientes con enfermedad de base.
-Lentivirinae: son los virus VISMA y MAEDI, causa de afeccion neurologica progresiva y neumonia cronica respectivamente.
-Oncovirinae: se clasifican atendiendo a las variaciones morfologicas y segun el huesped natural.
se han descrito 4 tipos morfologicos: A,B,C,DMorfologia:
* particulas esfericas
* 100 micrometros de diametro
* superficie compuesta por una doble capa lipidica o envoltura adquirida a partir de una celula huesped.
-Glicoproteina mayor de envoltura: responsable de la produccion de acpos neutralizantes.
-Proteina asociada a la envoltura.
* mas al interior una cubierta interna de la proteina
-proteina mayor del core
-proteina asociada al core
-ARN: transcriptasa inversa y nucleoproteinas
Estructura y Replicacion:
la informacion genetica se halla contenida en ARN monocatenario de alto peso molecular.
posee una estructura y organizacion simple, presenta variaciones en el tipo y numero de genes que posee. estos genes se clasifican en dos categorias.
1-Genes necesarios para la replicacion virica:
*El gen gag: codifica las proteinas estructurales del Core.
*El gen pol: codificador de ADN polimerasa virica o transcriptasa inversa.
*El gen env: responsable de la codificacion de las glicoproteinas de superficie.
2-Genes que determinan el potencial oncogeno del virus u oncogenes, no necesarios para la replicacion (21).
Mecanismo de replicacion de los RETROVIRUS, se divide en 5 fases:
1-Primera fase o de infeccion: la penetracion y la absorcion estan medidas por la interaccion especifica entre las proteinas viricas de envoltura de los receptores celulares de superficie.
2-Segunda fase o de sintesis de ADN viral libre: conversion del ARN virico en una doble cadena lineal de ADN, proceso que tiene lugar en el citoplasma celular.
3-Tercera fase o de integracion de ADN virico.
4-Cuarta fase o de expresion del ADN virico.
5-Quinta fase o de sintesis proteica y formacion de la particula.
Especificidad del huesped y mecanismo de transmision
la mayoria de los RETROVIRUS presentan un alto grado de especificidad respecto al huesped susceptible de infeccion, se han descrito 3 mecanismos responsables de dicha especificidad:
1- la ausencia de adecuados receptores de superficie necesarios para la penetracion virica.
2- imposibilidad de persistencia despues de la penetracion y la transcripcion inversa (infeccion abortiva).
3- incapacidad de formar viriones infecciosos tras la expresion del ADN virico integrado.
dependiendo de la restriccion en los receptores de superficie, los RETROVIRUS pueden clasificarse en:
*ecotropicos: capaces de replicarse unicmente en las celulas del huesped natural.
*xenotropicos: se replican unicamente en espeies diferentes a la del huesped.
*anfotropicos: pueden replicarse tanto en celulas homologas como heterologas.
atendiendo al mecanismo de transmision, los RETROVIRUS, pueden clasificarse en:
*endogenos: se hallan integrados en el ADN de la celula huesped, transmitiendose de forma vertical de madre a hija.
*exogenos: se transmiten horizontalmente, a modo de agentes infecciosos.
Patogenia
producen enfermedades en el huesped in vivo, a la vez que pueden transformar las celulas en cultivo alterando sus caracteristicas de morfoloia y crecimiento.
-algunos ejemplos son:
* anemia infecciosa de los caballos.
* artritis de las cabras
* paralisis de los ratones salvajes
* sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el hombre.
Retrovirus Humanos
Grupo de Retrovirus Linfotropicos (HTLV): asociado a diferentes afecciones de las celulas T humanas.
se han descrito 3 RETROVIRUS humanos:
*HTLV - I: es el agente etiologico de la Leucemia de celulas T del adulto, enfermedad endemica en el japon, el caribe, suramerica central y del sur y africa.
*HTLV - II: fue aislado de un paciente afectado por Tricoleucemia o Leucemia de celulas peludas.
*HTLV - III: Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), caracterizada por infecciones oportunistas o sindrome de Kaposi, como resultao de la severa inmunodepresion a consecuencia de una disminucion en el numero de Linfocitos T activadores, HTLV III es altamente citopatico, causndo la muerte celular en un corto periodo de tiempo.
Clinica
se caracteriza por la presencia de Linfadenopatia generalizada, Hepatomegalia, afectacion cutanea y del SNC, lesiones liticas oseas acompañadas de hipercalcemia y una alta predisposicion a sufrir infecciones oportunistas (Pneumocistis carinii, Criptococcus neoformans y Citomegalovirus, que generalmente causan afeccion pulmonar). en todos los casos existe una afectacion de medula osea, tambien se han descrito afeccion de tracto gastro intestinal, ascitis, infiltrados pulmonares bilaterales con o sin afectacion pleural, leptomeningitis linfomatosa y afectacion hepatica.
Diagnostico de Laboratorio
Diagnostico Histologico: se realiza a traves de examen histologico de una biopsia cutanea, caracterizado por la presencia de un importante infiltrado de linfocitos anormales.
-en sangre periferica: presencia de celulas linfoides pleomorficas, con cromatina celular densa, nucleo de contorno irregular, multilobulado y citoplasma basofilo.
Diagnostico Hematologico y Bioquimico: numero elevado de leucocitos con presencia de celulas pleomorficas.
anemia y trombocitopenia, moderadas
fosfatasa alcalina y lactodeshidrogenasa: elevadas
hipercalcemia.
Diagnostico Virologico: (sangre periferica heparinizada, tejidos: ganglio linfatico).
*EXAMEN DIRECTO: por microscopia electronica: morfologia de las particulas viricas maduras, asi como de las distintas etapas de desarrollo del virus.
*AISLAMIENTO: cultivo de los linfocitos T de sangre periferica (cultivo de suero fetal de ternera).
Diagnostico Serologico: determinacion de la presencia de acpos especificos a las proteinas viricas estructurales en el suero de los pacientes.
las tecnicas: IF o inmunoperoxidasa sobre celulas fijadas, western blotting y ELISA.
Mecanismo de transmision:
a traves de celulas infectadas que pueden ser transmitidas por contacto sexual, a traves de linfocitos infectados en el semen.
jeringuillas en la administracion de drogas.
intercambio maternofetal, posiblemente la lactancia.
-RETROVIRUS-
se han aislado a partir de diversas especies de vertebrados e invertebrados, siendo su principal carateristica la capacidad de inducir el proceso neoplasico en los animales y posiblemente en el hombre (HTLV - I).
pose una accion citotoxica, los retrovirus establecen una infeccion cronica en la celula huesped susceptible al integrar un genoma en el ADN celular.
LA FAMILIA RETROVIRIDAE, se divide en 3 SUBFAMILIAS:
-Spumavirinae (Spuma: espumoso)
-Lentivirinae (Lente: lento)
-Oncovirinae (Onco: tumos)
-Spumavirinae: se comportan generalmente como contaminantes de los cultivos primarios, donde dan lugar a una degeneracion celular espumosa. se han hallado en diversas especies de mamiferos (felinos, bovinos, primates y humanos) y pueden ser causa de la infeccion persistente, a pesar de no hallarse asociados a ninguna entidad patologica especifica.
en diabeticos, leucemicos y pacientes con enfermedad de base.
-Lentivirinae: son los virus VISMA y MAEDI, causa de afeccion neurologica progresiva y neumonia cronica respectivamente.
-Oncovirinae: se clasifican atendiendo a las variaciones morfologicas y segun el huesped natural.
se han descrito 4 tipos morfologicos: A,B,C,DMorfologia:
* particulas esfericas
* 100 micrometros de diametro
* superficie compuesta por una doble capa lipidica o envoltura adquirida a partir de una celula huesped.
-Glicoproteina mayor de envoltura: responsable de la produccion de acpos neutralizantes.
-Proteina asociada a la envoltura.
* mas al interior una cubierta interna de la proteina
-proteina mayor del core
-proteina asociada al core
-ARN: transcriptasa inversa y nucleoproteinas
Estructura y Replicacion:
la informacion genetica se halla contenida en ARN monocatenario de alto peso molecular.
posee una estructura y organizacion simple, presenta variaciones en el tipo y numero de genes que posee. estos genes se clasifican en dos categorias.
1-Genes necesarios para la replicacion virica:
*El gen gag: codifica las proteinas estructurales del Core.
*El gen pol: codificador de ADN polimerasa virica o transcriptasa inversa.
*El gen env: responsable de la codificacion de las glicoproteinas de superficie.
2-Genes que determinan el potencial oncogeno del virus u oncogenes, no necesarios para la replicacion (21).
Mecanismo de replicacion de los RETROVIRUS, se divide en 5 fases:
1-Primera fase o de infeccion: la penetracion y la absorcion estan medidas por la interaccion especifica entre las proteinas viricas de envoltura de los receptores celulares de superficie.
2-Segunda fase o de sintesis de ADN viral libre: conversion del ARN virico en una doble cadena lineal de ADN, proceso que tiene lugar en el citoplasma celular.
3-Tercera fase o de integracion de ADN virico.
4-Cuarta fase o de expresion del ADN virico.
5-Quinta fase o de sintesis proteica y formacion de la particula.
Especificidad del huesped y mecanismo de transmision
la mayoria de los RETROVIRUS presentan un alto grado de especificidad respecto al huesped susceptible de infeccion, se han descrito 3 mecanismos responsables de dicha especificidad:
1- la ausencia de adecuados receptores de superficie necesarios para la penetracion virica.
2- imposibilidad de persistencia despues de la penetracion y la transcripcion inversa (infeccion abortiva).
3- incapacidad de formar viriones infecciosos tras la expresion del ADN virico integrado.
dependiendo de la restriccion en los receptores de superficie, los RETROVIRUS pueden clasificarse en:
*ecotropicos: capaces de replicarse unicmente en las celulas del huesped natural.
*xenotropicos: se replican unicamente en espeies diferentes a la del huesped.
*anfotropicos: pueden replicarse tanto en celulas homologas como heterologas.
atendiendo al mecanismo de transmision, los RETROVIRUS, pueden clasificarse en:
*endogenos: se hallan integrados en el ADN de la celula huesped, transmitiendose de forma vertical de madre a hija.
*exogenos: se transmiten horizontalmente, a modo de agentes infecciosos.
Patogenia
producen enfermedades en el huesped in vivo, a la vez que pueden transformar las celulas en cultivo alterando sus caracteristicas de morfoloia y crecimiento.
-algunos ejemplos son:
* anemia infecciosa de los caballos.
* artritis de las cabras
* paralisis de los ratones salvajes
* sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el hombre.
Retrovirus Humanos
Grupo de Retrovirus Linfotropicos (HTLV): asociado a diferentes afecciones de las celulas T humanas.
se han descrito 3 RETROVIRUS humanos:
*HTLV - I: es el agente etiologico de la Leucemia de celulas T del adulto, enfermedad endemica en el japon, el caribe, suramerica central y del sur y africa.
*HTLV - II: fue aislado de un paciente afectado por Tricoleucemia o Leucemia de celulas peludas.
*HTLV - III: Sindrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), caracterizada por infecciones oportunistas o sindrome de Kaposi, como resultao de la severa inmunodepresion a consecuencia de una disminucion en el numero de Linfocitos T activadores, HTLV III es altamente citopatico, causndo la muerte celular en un corto periodo de tiempo.
Clinica
se caracteriza por la presencia de Linfadenopatia generalizada, Hepatomegalia, afectacion cutanea y del SNC, lesiones liticas oseas acompañadas de hipercalcemia y una alta predisposicion a sufrir infecciones oportunistas (Pneumocistis carinii, Criptococcus neoformans y Citomegalovirus, que generalmente causan afeccion pulmonar). en todos los casos existe una afectacion de medula osea, tambien se han descrito afeccion de tracto gastro intestinal, ascitis, infiltrados pulmonares bilaterales con o sin afectacion pleural, leptomeningitis linfomatosa y afectacion hepatica.
Diagnostico de Laboratorio
Diagnostico Histologico: se realiza a traves de examen histologico de una biopsia cutanea, caracterizado por la presencia de un importante infiltrado de linfocitos anormales.
-en sangre periferica: presencia de celulas linfoides pleomorficas, con cromatina celular densa, nucleo de contorno irregular, multilobulado y citoplasma basofilo.
Diagnostico Hematologico y Bioquimico: numero elevado de leucocitos con presencia de celulas pleomorficas.
anemia y trombocitopenia, moderadas
fosfatasa alcalina y lactodeshidrogenasa: elevadas
hipercalcemia.
Diagnostico Virologico: (sangre periferica heparinizada, tejidos: ganglio linfatico).
*EXAMEN DIRECTO: por microscopia electronica: morfologia de las particulas viricas maduras, asi como de las distintas etapas de desarrollo del virus.
*AISLAMIENTO: cultivo de los linfocitos T de sangre periferica (cultivo de suero fetal de ternera).
Diagnostico Serologico: determinacion de la presencia de acpos especificos a las proteinas viricas estructurales en el suero de los pacientes.
las tecnicas: IF o inmunoperoxidasa sobre celulas fijadas, western blotting y ELISA.
Mecanismo de transmision:
a traves de celulas infectadas que pueden ser transmitidas por contacto sexual, a traves de linfocitos infectados en el semen.
jeringuillas en la administracion de drogas.
intercambio maternofetal, posiblemente la lactancia.