Receptoes y moleculas accesorias

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RECEPTORES DE ANTIGENOS Y MOLECULAS RECEPTORAS DE LINFOCITOS T

Receptor de celulas T (TCR):
responsable del reconocimiento antigenico peptidicos por el MCH formado por dos cadenas polipeptidicas transmenbrana unidas por puentes disulfuro, denominadas alfa y beta que son homologas a las cadenas pesadas y ligeras de las moleculas de Ig. Cada cadena del TCR alfabeta esta formada por una region V y una region C.

Proteina CD3 y L del complejo TCR: Se asocian de forma no covalente al heterodimero alfabeta del TCR y cuando el TCR reconoce antigenos estas proteinas asociadas transducen las señales que provocan la activacion de los linfocitos T.

MOLECULAS ACCESORIAS LINFOCITOS T

CD4 Y CD8: Son correceptores que se expresan en los linfocitos T maduros que se unen a regiones no polimorfas de las moleculas del MHC clase 1 y 2, respectivamente. CD4 se expresa en Linfocios cooperadores restringidos por MHC clase 2 y CD8 en LTC restringidos por MHC clase 1. Cuando los linfocitos T reconocen los complejos peptido-MCH, CD4 y CD8 suministran señales criticas para desencadenar las respuestas de linfocitos T.

CD28: Es un coreceptor de los linfocitos T que se une a moleculas coestimuladoras B7 que expresan las APC profesionales. Esta suministra señales denominadas SEÑAL 2 que se requiere junto con señales generads por el complejo TCR (Señal 1) para la activación completa de los linfocitos T.

CD45: Proteina tirosina fosfatasa importante en la rgulación de las tirosinas cinasas durante las primeras fases de la activacion de los linfocitos T.

CD2: Molecula de adhesion y señalización.

Integrinas LFA-1 y VLA4: Se unen a las ICAM y VCAM, respectivamente de la superficie de otras celulas. Estas adhesiones son importantes para la estbilidad de la union de los linfoitos T y las APC, asi como la migracion de los linfocitos desde la angre hacia los tejidos.

CD40 Y LIGANDO FAS: Son moleculas de superficie de linfocitos T cuya expresion es inducida por la activción de los linfocitos T y que ejerce funciones efectoras especializadas


RESPUESTA HUMORAL

1. Los linfocitos B son activados por los antigenos y secretan anticuerpos que actuan para eliminar los antigenos. la respuesta de los linfocitos B frente a un antigeno proteico requiere de la contribucion de linfocitos T cooperadores CD4.

2. La
Activacion de los linfocitos B se inicia por el agrupamiento de receptores antigenicos (IgM e IgD de membrana en los linfocitos B virgenes tras la union d antigenos multivalentes. Las moleculas de señalizacion asociada a Ig de membrana Ig alfa e Ig beta transmiten las señales desencadenadas por la union del antigeno a Ig lo que provoca la activacion de factores de transcripcion y la expresion de genes.

3.
La respuesta de linfocitos B dependiente de LT cooperadores a los antigenos proteicos requiere de la activacion inicial de los LT virgenes en las zonas T y de linfocito B en los foliculos de los organos linfaticos. Los linfocitos activados migran los unos hacia los otros e intraccionan en el borde de los foliculos donde los LB presentan el antígeno a los T cooperadores.

4.
Los LT cooperadores activados expresan CD40L que se une al CD40 de los linfocitos B y secretan citocinas, que se unen a sus recptores situados tb en la superficie de los LB. la combinación de las señales de CD40 y las citocinas estimula la prolifración y difrenciación de los LB en celulas plasmaticas.

5.
Las señales derivadas de los LT coperadores incluidos CD40L y citocinas tambien inucen un cambio de isotipo en los LB en n procso de recombinacion de cambio. Dicho proceso provoca las sintesis de varios isotipos de Ig que a su vez ntervienen en distintas funciones efectoras.

6.
Los centros germinales se forman en los foliculos del bazo y de los ganglios linfaticos cuando los LB activados migran hacia los foliculos y proliferan. Los acontecimientos tardios de la respuesta humoral dependiende de LT, tales como la maduración de afinidad y la generacion de LB de memoria, tiene lugr en los centrs germinales.

7.
La maduración de afinidad consiste n la hipermutacion somatica de los genes de las cadenas pesadas y ligeras, seguidas por la supervivencia selectiva de LB que sintetizan anticuerpos de alta afinidad y se unen al antigeno presentado por las CDF en los centros germinales.

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