Radioterapia: Tipos, Efectos y Mecanismos en el Tratamiento del Cáncer
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Fundamentos de la Radioterapia
Introducción a la Radioterapia
La radioterapia (RT) busca administrar una dosis específica de energía en los tejidos tumorales mediante radiación ionizante. Se utiliza en estrategias terapéuticas contra el cáncer, junto con la cirugía y la quimioterapia (QT). El objetivo de la RT es administrar una dosis suficiente y lo más homogénea posible al tumor, preservando al máximo los tejidos sanos vecinos, sobre todo los órganos críticos.
Volumen Blanco y Marcado
El volumen blanco engloba el tumor primario, extensiones y cadenas ganglionares satélites (las más cercanas al tumor). El marcado sitúa el volumen blanco en relación con las referencias anatómicas del paciente. Sirve para determinar los límites geométricos del haz de radiación y se realiza con un simulador.
Fraccionamiento de la Dosis
El fraccionamiento consiste en dividir la dosis total necesaria para eliminar un tumor en varias sesiones de irradiación. El objetivo es provocar un efecto diferencial satisfactorio entre tejidos sanos y tumorales.
Dosis, Unidad y Método
La dosis es la cantidad de energía suministrada por unidad de masa de tejido irradiado. La unidad es el Gray (Gy). El método de dosis es la exposición kerma.
Eficacia Biológica
La eficacia biológica se basa en provocar un efecto diferencial entre tejidos sanos y tumorales, debido a su distinta capacidad de reparación.
Tipos de Fraccionamiento
- Clásico: 2 Gy, 5 veces por semana (fines curativos).
- Hipofraccionamiento: 3 Gy, 4 veces por semana (metástasis, vida potencial corta o superficies ya irradiadas).
- Hiperfraccionamiento: 1 Gy, 2 veces al día, 5 veces por semana (evolución muy favorable).
Acelerador Lineal vs. Telecobalto
Acelerador Lineal
- Ventajas: dos tipos de irradiaciones, multienergía, tasa constante de irradiación, no hay escapes radiactivos ni residuos radiactivos.
- Inconvenientes: averías, mantenimiento pesado y costoso.
Telecobalto
- Ventajas: fiable, simple, mantenimiento reducido, bajo costo.
- Inconvenientes: monorradiación, monoenergía, tasa decreciente de radiación, riesgo de escapes radiactivos y residuos radiactivos.
Distancias Utilizadas en el Tratamiento
- Fuente-eje: distancia entre el eje y el haz de la fuente.
- Foco-piel: distancia entre el foco o haz de irradiación y la piel del paciente (referencia la piel).
- Fuente-tumor: distancia entre la fuente y el tumor (referencia el tumor).
Epidemiología y Factores de Riesgo del Cáncer
Estudios Epidemiológicos
Los estudios epidemiológicos buscan determinar los factores de riesgo en el desarrollo de determinadas enfermedades para así reducir su incidencia.
Importancia de los Factores de Riesgo
Conocer los factores de riesgo del cáncer es importante porque, actuando sobre ellos, se puede reducir en un 80% las muertes por cáncer en países desarrollados.
Factores de Riesgo
El consumo excesivo de grasas se asocia con el riesgo de padecer cáncer colorrectal y, aunque no está muy claro, también con el cáncer de mama. La incidencia de cáncer colorrectal también se asocia con dietas altas en nitratos, nitritos y nitrosaminas, y con dietas bajas en fibras y vitaminas A, C y E. Se cree que la obesidad actúa como factor de riesgo en el cáncer al favorecer la elevación de estrógenos circulantes, que producen un aumento del riesgo de cáncer de endometrio o mama.
Recomendaciones de la UICC sobre la Dieta
- Consumir variedad de frutas y verduras frescas.
- Del total de calorías ingeridas diariamente, las grasas deben ser menos del 30%; de éstas, menos del 10% pueden ser grasas saturadas, del 6 al 8% grasas insaturadas y el resto monoinsaturadas.
- Mantener el peso equilibrado.
- Limitar el uso de nitritos y sal en alimentos.
- No tomar más de 2 vasos pequeños de alcohol al día.
- Evitar el uso de suplementos dietéticos.
Alteraciones Genéticas y Cáncer
Las alteraciones genéticas pueden afectar el desarrollo del cáncer de las siguientes formas:
- Tumores hereditarios: como el retinoblastoma.
- Trastornos que predisponen a nivel individual al desarrollo del cáncer: como el Síndrome de Down.
- Enfermedades hereditarias que suponen situaciones preneoplásicas: como la neurofibromatosis.
Efecto Diferencial
La selectividad antitumoral de las radiaciones se debe al diferente potencial de reparación entre células normales y malignas.
Muerte Celular
El fenómeno que explica el tiempo transcurrido entre la irradiación y la regresión clínica del volumen tumoral es la muerte celular diferida, es decir, la muerte celular que aparece después de algunas mitosis. La muerte celular es la pérdida irreversible de la capacidad de proliferación. Existen dos tipos de muerte celular: necrosis (muerte celular por cualquier agresión) y apoptosis (muerte celular programada, bajo control genético).
Mecanismos de Carcinogénesis
Existen dos formas de carcinogénesis: la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores.
Fases de la Transformación de Células Normales en Neoplásicas
- Iniciación: donde se produce la lesión inicial del ADN. No necesita la presencia continuada del agente genotóxico.
- Promoción: donde se produce el crecimiento celular ilimitado.
- Progresión: es irreversible. En esta fase se suceden nuevas lesiones del ADN.
Para que se mantenga la alteración inicial producida en la fase de iniciación, es necesario que se produzca la posterior división celular viable. Algunos factores que influyen en la fase de promoción son los nutrientes, los factores de crecimiento y las hormonas. La etapa de progresión es irreversible porque se suceden nuevas lesiones del ADN que dan a la población celular independencia de agentes externos e inestabilidad genética. Además, la población neoplásica resulta de la selección de poblaciones celulares con mayor potencial maligno, invasor y metastásico.
Interacción de la Radiación Ionizante con la Materia
- Acción directa: la radiación ionizante actúa directamente sobre algún orgánulo de la célula.
- Acción indirecta: la radiación interacciona con el medio celular (que en su mayoría es agua), produciendo radicales libres que atacarán al ADN.
Posibles Evoluciones de las Lesiones por Acción Directa
- Daño letal: la célula no sobrevive.
- Daño subletal:
- La célula repara el daño, sobrevive y sigue siendo normal.
- Si la lesión se ha producido en zonas muy específicas del genoma, la célula no es capaz de reparar esa lesión y podría dar lugar al cáncer.
La baja probabilidad real de desarrollar cáncer radioinducido se debe a que debe producirse una lesión en una zona muy específica del ADN, ser subletal, no ser reparada y que se produzca la división celular.
Clasificación de los Efectos Biológicos según la Relación Dosis-Efecto
- Estocásticos o probabilísticos: dependen del azar, no tienen umbral y su severidad es independiente de la dosis, pero su probabilidad aumenta con la dosis.
- Determinantes: dependen de la dosis. Aparecen si se supera un umbral y sus efectos dependen de ésta.
Agentes Químicos y Cáncer
Los agentes químicos reaccionan con el ADN, uniéndose a éste mediante enlaces covalentes. Se cree que esta interacción ejerce un efecto modulador sobre el ADN. Se relaciona la estructura química con el tipo de lesión. Pueden actuar como iniciadores o promotores. Algunas personas tienen un mayor riesgo de desarrollar algunos tipos de cáncer por factores químicos que otras, aunque también estén expuestas a esos factores, porque algunos carcinógenos químicos requieren activación metabólica para ejercer su efecto cancerígeno, por lo que éste dependerá de lo rápido o lento que metabolice ese individuo el agente químico.
Virus y Cáncer
Los dos primeros virus relacionados con el desarrollo de tumores en animales fueron el virus de la leucemia de las aves y el virus del sarcoma de los pollos. Se piensa que los virus pueden generar cáncer al transmitir oncogenes, activar oncogenes, inhibir genes supresores o insertar oncogenes virales.