Procesos de Diferenciación Gonadal y Desórdenes del Desarrollo Sexual

Falla en Diferenciación Gonadal: Primera Etapa

Células germinales → Gónada bipotencial

• Agenesia gonadal: infertilidad, con persistencia de estructuras müllerianas.
• Problemas renales asociados.

Falla en Diferenciación Gonadal: Segunda Etapa

Gónada bipotencial → Testículos

• Falla de gametos: infertilidad asociada.
• Falla de células de Sertoli (ausencia de AMH): fenotipo masculino, fértil, con estructuras müllerianas persistentes.
• Falla de células de Leydig (ausencia de testosterona): genitales externos femeninos, ausencia de estructuras müllerianas y wolffianas.

Diferenciación Genital

Depende del medio hormonal generado por los testículos:

• Testosterona: estimula las estructuras wolffianas.
• Hormona anti-mülleriana: suprime el desarrollo de las estructuras müllerianas.
• Dihidrotestosterona: masculiniza las estructuras genitales externas.

Diferenciación Genital Masculina

Usa el receptor de testosterona:

• Testosterona: conductos de Wolff → vas deferens, epidídimo, vesículas seminales.
• Dihidrotestosterona: pene y saco escrotal.

Intersexualidad

Intersexualidad: individuo con ambigüedad física dada por estructuras genitales, gonadales y/o reproductivas con características de ambos sexos.

Desórdenes del Desarrollo Sexual: Clasificación

• Síndrome virilizante: influencia virilizante sobre el feto XX.
• Síndrome hipovirilizante: anomalía en la vía de masculinización en XY.
• Síndrome de disgenesia gonadal.

Síndromes Virilizantes en 46,XX por Exposición a Andrógenos In Utero

• Producción fetal aumentada: hiperplasia suprarrenal = causa más común.
• Tumores secretores de andrógenos.
• Déficit de aromatasa placentaria.

Hipovirilización en XY por Defecto en la Biosíntesis Fetal de Andrógenos

• Testosterona: hiperplasia suprarrenal no virilizante, disgenesias gonadales.
• Dihidrotestosterona: déficit de 5-alfa-reductasa.

Hipovirilización en XY por Falta de Respuesta a Andrógenos

• Insensibilidad a andrógenos (falta de receptor de testosterona).

Hipovirilización en XY por Defecto en la Biosíntesis de AMH

(Con persistencia de conductos müllerianos)

• Agenesia y disgenesias testiculares.
• Hipoplasia de células de Leydig.
• Mutaciones en los genes de AMH.

Síndrome de Disgenesia Gonadal: Hipovirilización XY

• Agonadismo verdadero.
• Disgenesia gonadal pura XY.
• Disgenesia gonadal mixta 45,X/46,XY.
• Testículos disgenéticos.
• Síndrome de regresión testicular.

Sospecha de Intersexualidad en Recién Nacido con Genitales de Aspecto Normal

• Con historia familiar.
• Con discordancia entre sexo fenotípico y cariograma antenatal.

Sospecha de Intersexualidad en Recién Nacido con Genitales de Aspecto Masculino

• Criptorquidia bilateral en recién nacido a término.
• Micropene.
• Hipospadia perineal aislada.
• Hipospadia simple asociada a testículos no descendidos y/o con separación de sacos escrotales.

Sospecha de Intersexualidad en Recién Nacido con Genitales de Aspecto Femenino

• Clítoris prominente.
• Fusión posterior de labios.
• Hernia inguinal que contiene una gónada.
• Discordancia entre sexo fenotípico y cariograma antenatal.