Principios Fundamentales de Farmacocinética: Conceptos y Aplicaciones Clínicas

Principios de Farmacocinética: Preguntas y Respuestas

Conceptos de Absorción y Distribución

• Fármaco ácido débil (pKa 3.5): Se absorberá mejor en el estómago porque la fracción no ionizada es mayor.
• Hipoalbuminemia severa: El volumen de distribución (Vd) aumentará debido al incremento de la fracción libre del fármaco.
• Alta unión a proteínas: Los fármacos presentan baja depuración renal porque solo la fracción libre puede atravesar la filtración glomerular.
• Inhibición de la glicoproteína P (P-gp): Aumenta la biodisponibilidad y los niveles plasmáticos del fármaco.
• Vía sublingual: Evita el efecto de primer paso hepático al eludir la circulación portal y pasar directamente a la circulación sistémica.
• Vd ≈ 1 L/kg: Indica una alta distribución en tejidos debido a una gran afinidad tisular.

Metabolismo y Excreción

• Metabolismo por NAT2 (acetiladores lentos): Existe riesgo de toxicidad por acumulación del fármaco original o sus metabolitos.
• Propósito de las reacciones de Fase II: Incrementar la polaridad y el tamaño molecular para facilitar la excreción.
• Recirculación enterohepática: Ocurre mediante la hidrólisis del glucurónido por β-glucuronidasas intestinales.
• Atrapamiento iónico (base débil en orina ácida): Aumenta la excreción porque la base se ioniza y no puede reabsorberse hacia la sangre.

Verdadero o Falso

• Las reacciones de Fase 1 siempre ocurren antes que las de Fase 2: Falso.
• Los fármacos lipofílicos tienen mayor volumen de distribución: Verdadero.
• La hemodiálisis es efectiva en fármacos con Vd alto: Falso.
• Un metabolito siempre es menos activo que su fármaco precursor: Falso.

Parámetros en la Curva de Concentración Plasmática

1. Cmáx: Concentración máxima.
2. CMT: Concentración mínima tóxica.
3. Ventana terapéutica: Rango entre la concentración mínima eficaz (CME) y la mínima tóxica (CMT).
4. CME: Concentración mínima eficaz.
5. Fase de absorción.
6. Fase de eliminación.
7. Administración del fármaco (dosis).
8. Tiempo de latencia: Inicio de acción.