Patología tumoral: neoplasias benignas y malignas, displasias y metástasis

Conceptos Básicos en Patología Tumoral

• Tumor: Aumento de volumen que puede deberse a inflamación, picadura, hematoma, masa de células neoplásicas o traumatismo.
• Neoplasia: Implica una proliferación celular y un crecimiento autónomo de los tejidos, no controlado, que sobrepasa los límites normales de proliferación de ese tipo de células. Puede ser una neoplasia benigna o maligna, de cualquier tipo.
• Cáncer: Necesariamente implica malignidad. No existen los cánceres benignos; la neoplasia maligna es sinónimo de tumor maligno.

Bases Moleculares de la Neoplasia

Los tres procesos fundamentales para que una neoplasia se lleve a cabo son:

1. Alteración de los Oncogenes: Transformación de un grupo de genes llamados protooncogenes (encargados de regular el crecimiento y la proliferación celular normal). Cuando estos se transforman por una alteración genómica, pasan a ser oncogenes, es decir, un grupo anormal de genes mutados. Esto genera una estimulación celular anormal mediante receptores de membrana y factores de crecimiento que realizan una estimulación autócrina.
2. Pérdida de Genes Supresores de Tumores: Los genes supresores de tumores detectan alteraciones genómicas para corregirlas; por lo tanto, su pérdida o fallo impide detener la proliferación celular anómala.
3. Alteración de los Genes Reguladores de la Apoptosis: Si la programación de muerte celular falla, la célula se transforma en una "supercélula" (célula inmortal).

Diferenciación y Alteraciones Celulares

• Diferenciación Celular: Proceso mediante el cual las células anómalas asumen una función específica, relacionada con el desarrollo de estructuras especializadas.
• Anaplasia: Ausencia de diferenciación, característica clave de la transformación maligna. Cuanto más maligna es una célula, menor es su grado de diferenciación.
• Displasia: Crecimiento desordenado con pérdida de la uniformidad celular y de la orientación arquitectónica (polaridad).
• Metaplasia: Reemplazo de un epitelio maduro por otro maduro (ejemplo típico en los fumadores). Cuando la noxa sigue atacando el epitelio, el tejido metaplásico se puede transformar en epitelio displásico, y si la displasia es severa, puede evolucionar a un epitelio neoplásico.

Otras Definiciones Morfológicas

• Pleomorfismo Celular: Diferente forma y tamaño de las células.
• Pleomorfismo Nuclear: Diferente forma y tamaño de los núcleos.
• Hipercromasia Nuclear: Aumento de la intensidad de tinción de los núcleos.
• Incremento de Índice Núcleo-Citoplasma: Ocurre a expensas del tamaño del núcleo.
• Parénquima: Células neoplásicas propiamente tales.
• Estroma: Tejido no neoplásico de soporte proporcionado por el huésped, que rodea a las células tumorales y puede ser tejido conectivo o vascular.

Tipos de Neoplasias

Neoplasias Benignas

• Crecimiento local, lento y de bordes expansivos.
• Compuestas por células similares a las normales (buena diferenciación).
• Relación núcleo-citoplasma normal.
• Células uniformes en tamaño y forma.
• Pocas o ninguna mitosis.

Neoplasias Malignas

• Capacidad de producir metástasis.
• Crecimiento infiltrativo e invasivo.
• Falta de diferenciación celular.
• Relación núcleo-citoplasma (N-C) alta.
• Pleomorfismo nuclear y celular.
• Variabilidad en la cantidad de mitosis, las cuales suelen ser anómalas.

Metástasis y Ejemplos de Tumores

Metástasis: Proceso en el cual, a partir de un tumor primario, las células migran por cualquier vía y se alojan en otra parte del cuerpo.

Ejemplos de Tumores Benignos

• Leiomioma: Se presenta en el útero. Está compuesto por células musculares lisas, núcleos rosados, formas homogéneas y ausencia de mitosis.
• Lipoma: Tumor benigno muy frecuente, de localización subcutánea, compuesto por células adiposas normales.

Ejemplos de Tumores Malignos

• Cáncer del Cuello Uterino (Adenocarcinoma): Tumor infiltrante que crece hacia la cavidad del útero y forma glándulas en el endometrio.

Lesiones Preinvasoras y Carcinoma in situ

Las displasias son cambios tanto arquitectónicos como citológicos donde se pierde la forma, el tamaño y la maduración celular. Estos cambios están confinados al epitelio de revestimiento y no atraviesan la membrana basal.

Clasificación de las Displasias (Neoplasia Intraepitelial - NII)

• Displasia I (Leve / NII I): Cambios confinados al tercio basal del epitelio.
• Displasia II (Moderada / NII II): Confinada a los dos tercios del epitelio.
• Displasia III (Severa / Carcinoma in situ / NII III): Todo el epitelio está comprometido, pero sin vulnerar la membrana basal.

Cuando la proliferación anormal compromete y destruye la membrana basal ingresando al corion, pasa a llamarse carcinoma infiltrante o invasor. El carcinoma in situ es una etapa preinfiltrante donde la probabilidad de metástasis es casi nula. El sitio más frecuente donde se produce metástasis inicial son los ganglios linfáticos.

Vías de Diseminación Metastásica

1. Directa (canalicular): Formación de otro tumor en el mismo órgano.
2. Linfática: A través de los vasos linfáticos.
3. Hematógena: A través de los vasos venosos.
4. Transcelómica: A través de cavidades naturales (siendo más frecuentes el peritoneo, las pleuras, además del pericardio y articulaciones).

Clasificación de las Neoplasias

Se clasifican según su evolución biológica, su clasificación histológica (considerando el tipo de epitelio y grado de diferenciación) y el número y variedad de tipos de parénquima.

Clasificación Histológica por Tejido

• Tejido Conectivo: Fibroma (benigno) / Fibrosarcoma (maligno)
• Tejido Adiposo: Lipoma / Liposarcoma
• Músculo Estriado: Rabdomioma / Rabdomiosarcoma
• Músculo Liso: Leiunomioma / Leiunomiosarcoma
• Tejido Nervioso: Neurilemoma / Sarcoma neurogénico
• Tejido Vascular: Hemangioma / Angiosarcoma
• Tejido Cartilaginoso: Condroma / Condrosarcoma
• Tejido Óseo: Osteoma / Osteosarcoma

Marcadores Tumorales

• Carcinoma: Citoqueratinas, EMA
• Linfoma: LCA (CD45), Células B (CD19, CD20), Células T (CD3)
• Histiocitoma: Lisozima, AT, ACT, CD68
• Miosarcoma / Mioma: Desmina, Actina, Mioglobina
• Angioma / Angiosarcoma: Factor VIII, CD31
• Melanoma: Proteína S-100, Marcador de melanocitos
• Cáncer de Tiroides: Tiroglobulina, Calcitonina
• Cáncer de Próstata: PSA / hk-3
• Tumor Neuroendocrino: NSE, Cromogranina, hormona respectiva

Receptores Hormonales

La presencia de receptores de estrógenos y progesterona en las células neoplásicas permite controlar el crecimiento tumoral a través de fármacos bloqueadores de la acción hormonal (antagonistas). Los tumores de mama que expresan estos receptores tienen un mejor pronóstico.