Patología Reumatológica e Inmunología: Mecanismos de las Reacciones de Hipersensibilidad

Patología Reumatológica e Inmunología

PATOLOGÍA REUMATOLÓGICA E INMUNOLOGÍA

Trastornos de Hipersensibilidad

La exposición repetida al mismo antígeno puede desencadenar una reacción patológica. Tanto antígenos exógenos como endógenos pueden iniciar estas reacciones de hipersensibilidad.

• Antígenos Exógenos: Incluyen polvo, polen, alimentos y fármacos, así como microorganismos. Provocan manifestaciones que van desde prurito hasta asma bronquial y anafilaxia.
• Antígenos Propios: La respuesta contra antígenos propios da lugar a las enfermedades autoinmunitarias.

La aparición de enfermedades por hipersensibilidad frecuentemente se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad, como los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA).

La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas.

Tipos de Reacciones de Hipersensibilidad

Existen cuatro tipos principales de reacciones de hipersensibilidad:

1. Hipersensibilidad Inmediata (Tipo I): Respuesta inflamatoria mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos, que resulta en la atracción de células inflamatorias.
2. Trastornos Mediados por Anticuerpos (Tipo II): Las inmunoglobulinas IgG e IgM participan en la lesión celular, favoreciendo su fagocitosis o lisis, y en la lesión tisular mediante la inducción de inflamación.
3. Trastornos Mediados por Inmunocomplejos (Tipo III): IgG e IgM se unen a antígenos circulantes, y estos complejos se depositan en los tejidos, induciendo inflamación.
4. Trastornos Inmunitarios Mediados por Células (Tipo IV): Linfocitos T sensibilizados (Th1, Th17 y Linfocitos T Citotóxicos - LTC) son la causa directa de la lesión celular tisular.

Estas reacciones ocurren en pacientes previamente sensibilizados al antígeno y pueden ocasionar un trastorno sistémico (estado de shock) o una reacción local (tumefacción cutánea localizada, secreción nasal).

(1) Hipersensibilidad de Tipo I

Esta reacción se caracteriza por dos fases:

Fases de la Reacción de Tipo I

• Reacción Inmediata o Inicial:
  • Se manifiesta por vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y puede incluir espasmo del músculo liso o secreción glandular.
  • Aparece entre 5 y 30 minutos después de la exposición y dura aproximadamente 60 minutos.
• Reacción Tardía:
  • Ocurre entre 2 y 24 horas y puede prolongarse varios días.
  • Implica la infiltración de los tejidos por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos T CD4, lo que conlleva destrucción tisular.

Mecanismos Moleculares de la Hipersensibilidad Tipo I

El proceso se desarrolla a través de los siguientes pasos clave:

1. Presentación del antígeno a linfocitos T CD4+ vírgenes por células dendríticas.
2. En respuesta, los linfocitos T se diferencian en Th2, los cuales liberan citocinas específicas:
   • IL-4: Actúa sobre linfocitos B para estimular el cambio a producción de IgE.
   • IL-5: Participa en el desarrollo y activación de eosinófilos.
   • IL-13: Potencia la producción de IgE y estimula la secreción de moco.
3. Mastocitos y basófilos expresan el receptor FcεRI, específico para la porción Fc de la IgE, y se unen a ella (estado de sensibilización).
4. Cuando el mastocito, ya"armad" con IgE, se expone al alérgeno, se desencadenan reacciones que llevan a la liberación de mediadores (preformados y secundarios). Estos mediadores son responsables de la expresión clínica.

Mediadores Liberados por Mastocitos y Basófilos

Mediadores Preformados

• Histamina: Causa contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular y secreción de moco.
• Enzimas: Producen lesión tisular.
• Heparina, Sulfato de Condroitina y Proteoglucanos.
• Aminas Vasoactivas.

Mediadores Lipídicos

• Leucotrienos (C4 y D4): Aumentan la permeabilidad vascular y provocan contracción del músculo liso bronquial. El B4 atrae neutrófilos, eosinófilos y monocitos.
• Prostaglandina D2: Induce broncoespasmo y aumento en la secreción de moco.
• PAF (Factor Activador de Plaquetas): Responsable de agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.

Citocinas

• TNF: Favorece la atracción de leucocitos.
• IL-1: Favorece la atracción de leucocitos.
• IL-4: Amplifica la respuesta de Th2.

Anafilaxia Sistémica

La anafilaxia sistémica se caracteriza por:

• Shock.
• Edema generalizado.
• Dificultad respiratoria.

Puede aparecer tras la administración de:

• Hormonas.
• Enzimas.
• Fármacos (ej. penicilinas).
• Exposición a alérgenos alimentarios (ej. marisco).
• Exposición a toxinas de insectos (ej. venenos de abeja).