Patología Celular y Cardiovascular: Conceptos Clave y Mecanismos de Lesión

Estudio de Patologías Cardiovasculares y Celulares

Estenosis Mitral

Manifestaciones clínicas:

• 1) Asociadas a las vibraciones anormales:
  • a) Refuerzo del tono S1 por retraso y cierre brusco de la válvula mitral.
  • b) Soplo diastólico auricular (flujo turbulento por la mitral estrecha durante la diástole).
• 2) Asociadas al desarrollo de mecanismos de compensación (hipertrofia con dilatación auricular izquierda):
  • a) ECG (onda P mayor).
  • b) Fibrilación auricular.
• 3) Descompensación:
  • a) Sobrecarga de la circulación pulmonar casi desde el principio.
  • b) Sobrecarga del ventrículo derecho tardía (toma tiempo).
• 4) Asociadas a las repercusiones circulatorias:
  • a) Hacia atrás (congestión e hipertensión pulmonar, edema pulmonar): disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, ortopnea.
  • b) Hacia delante (disminuye el gasto sistólico y el gasto cardíaco): disminución de la presión arterial sistémica, pulso débil.

Alteraciones y Adaptaciones Celulares

Atrofia

Disminución importante del tamaño de la célula y del órgano del que forma parte, debido a la pérdida de masa celular.

Causas: Denervación, nutrición inadecuada, menor irrigación, pérdida de estimulación hormonal, presión (isquemia).

Metaplasia

Reprogramación de células madre o mesenquimales indiferenciadas inducida por: citoquinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular.

Displasia

Anormalidad en el aspecto de las células debido a disturbios en el proceso de maduración de las mismas.

Mecanismos de Daño Celular

• 1) Afecta a la mitocondria principalmente: Produce una isquemia que actúa sobre la mitocondria, disminuyendo la síntesis de ATP, lo que hace que los ribosomas se desprendan del retículo endoplasmático.
• 2) Afecta directamente a la mitocondria: Incremento en la cantidad de calcio y en las especies reactivas de oxígeno. Disminuye la producción de ATP por estos daños. Aumento en los poros de reacción que hace que se pierda la membrana mitocondrial, llevando a daños irreversibles tanto por la vía de necrosis como por la de apoptosis.
• 3) Aumento de la concentración de calcio dentro de la mitocondria: La presencia de calcio en el citoplasma activa enzimas destructivas.
• 4) Generación de radicales libres (más común): Las especies reactivas de oxígeno provocan radicales libres que causan daños irreversibles. Afecta a proteínas celulares que pierden su función y provoca daños oxidativos en el ADN. Si no hay defensas antioxidantes se produce un daño irreversible y, por tanto, muerte celular.
• 5) Daño que afecta directamente a la membrana: La célula no puede adaptarse al medio donde vive cuando la membrana se ve afectada. Hay daño en el citoesqueleto y en la membrana que causa la muerte celular.
• 6) Daño en la estructura terciaria y cuaternaria del plegamiento de las proteínas.

Señales de Identidad del Cáncer

• 1) Daño genético no letal heredado o adquirido.
• 2) Tumores monoclonales.
• 3) Objetivos del daño genético: Proto-oncogenes, genes supresores o anti-oncogenes, genes de la apoptosis, genes de reparación del ADN.
• 4) Proceso multietápico: Progresión del tumor.

Cambios Clave en la Fisiología Celular

1. Autosuficiencia en el crecimiento.
2. Insensibilidad a señales inhibidoras.
3. Evasión de la apoptosis.
4. Potencial de replicación ilimitado.
5. Angiogénesis mantenida.
6. Capacidad de invadir y metastatizar.
7. Defectos en la reparación del ADN.

Funciones de la Apoptosis

Fisiológicas:

• 1) Eliminar células viejas, no deseadas o potencialmente peligrosas.
• 2) Embriogénesis.
• 3) Involución de tejidos hormonodependientes.
• 4) Pérdida celular en tejidos en proliferación.
• 5) Eliminación de linfocitos autorreactivos.
• 6) Células que han cumplido su función.

Patológicas:

• 1) Daño en el ADN.
• 2) Acumulación de proteínas mal ensambladas.
• 3) Infecciones virales.
• 4) Atrofia por obstrucción.

Alteraciones del Ritmo y Gasto Cardíaco

Disminución de la Frecuencia (Bradicardia Extrema)

• 1) Bloqueo aurículo-ventricular completo.
• 2) Síndrome del seno enfermo.

Disminución de la Descarga Sistólica

• 1) Aumento de la poscarga: Hipertensión arterial, estenosis de las válvulas aórtica y pulmonar, malformaciones congénitas.
• 2) Alteraciones de la precarga: Sobrecarga de volumen en el ventrículo (insuficiencias valvulares, por ejemplo: insuficiencia mitral, aórtica, etc.).
• 3) Restricción al llenado ventricular: Enfermedades pericárdicas, miocardiopatías restrictivas, disfunción diastólica funcional, estenosis de válvulas aurículo-ventriculares (mitral o tricuspídea).
• 4) Disminución del tiempo de llenado ventricular: Taquicardia, taquiarritmias, etc.
• 5) Alteraciones de la contractilidad: Miocarditis infecciosas e inmunes (fiebre reumática, lupus, etc.), miocardiopatía dilatada idiopática, cardiopatía isquémica, infiltración miocárdica (glucogenosis, hemocromatosis, etc.), miocardiopatías tóxicas y metabólicas (déficit electrolíticos y nutricionales, miocardiopatía alcohólica, etc.), enfermedades neuromusculares (distrofias musculares, etc.), cardiopatía del periparto.