Neurobiología de la Dopamina y Farmacología de los Antipsicóticos

Neurobiología de la Dopamina

Dopamina: El proceso de síntesis y metabolismo sigue la secuencia: Tirosina - Dopa - Dopamina - DPA - HVA. Los receptores identificados son: D1, D2, D3, D4 y D5.

Vías dopaminérgicas principales

• Vía DA nigroestriada: Localizada en la sustancia negra (SN) extrapiramidal, es la encargada de controlar los movimientos motores.
• Vía DA mesolímbica: Se encuentra implicada en las sensaciones placenteras, la euforia producida por las drogas de abuso, así como en los delirios y alucinaciones propios de la psicosis.
• Vía DA mesocortical: Está implicada directamente en los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
• Vía DA tuberoinfundibular: Es la responsable de controlar la secreción de prolactina.

Clasificación de los Antipsicóticos

Antipsicóticos típicos (Primera Generación)

• Fenotiacinas: Clorpromazina, Levomepromazina, Perfenazina, Trifluperazina, Periciazina.
• Butirofenonas: Haloperidol.
• Tioxantenos: Flupentixol, Zuclopentixol.
• Otros: Loxapina, Clotiapina, Sulpirida, Pimozida, Tiaprida.

Mecanismo de Acción (M.A.): Se basa en el bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 a nivel mesolímbico, mesocortical, nigroestriatal y tuberoinfundibular.

Antipsicóticos atípicos (Segunda Generación)

Incluyen fármacos como: Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Ziprasidona, Amisulprida, Sertindol, Paliperidona, Asenapina, Lurasidona, Aripiprazol, Cariprazina y Brexpiprazol.

Mecanismo de Acción (M.A.): Actúan como antagonistas mixtos D2 y 5HT2A. Presentan un amplio espectro de actividad sobre diversos sistemas de neurotransmisión, siendo selectivos sobre algunos receptores dopaminérgicos o actuando como agonistas parciales D2.

Criterios de atipicidad

• Reducidos síntomas extrapiramidales.
• Eficacia sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia.
• Poseen propiedades farmacológicas antagonistas D2 y 5HT2A.

Indicaciones Clínicas

Trastornos Psicóticos

Esquizofrenia, trastorno delirante, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno psicótico breve, trastorno psicótico compartido, trastorno psicótico inducido por enfermedad médica, trastorno psicótico inducido por sustancias y psicosis postparto.

Trastornos Afectivos

Trastorno depresivo mayor con síntomas psicóticos, trastorno bipolar I con síntomas psicóticos y trastorno bipolar I en episodio maníaco.

Otras indicaciones

Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC), corea de Huntington, síndrome de Gilles de la Tourette, delirium y autismo infantil.

Efectos Adversos

Efectos adversos neurológicos

• Efectos extrapiramidales:
  • Distonías agudas: Contracciones musculares o espasmos sostenidos que inducen posturas anómalas involuntarias (crisis oculógiras, tortícolis, linguales, mandibulares y opistótonos).
  • Acatisia: Sensación subjetiva de intranquilidad interna junto con la dificultad de permanecer quieto; el paciente necesita caminar y le cuesta permanecer sentado, lo que puede derivar en agitación.
  • Parkinsonismo: Presencia de temblor, rigidez muscular, rigidez en rueda dentada, hipocinesia o lentitud de movimientos, facies inexpresiva, hipersalivación y marcha a pequeños pasos.
  • Discinesias tardías: Efecto retardado de los antipsicóticos. Consiste en movimientos anormales, involuntarios, irregulares y coreoatetósicos de los músculos de la cabeza (especialmente periorales), extremidades y/o tronco. La forma más frecuente es el síndrome bucolinguomasticatorio (movimientos repetitivos de protrusión lingual, labial, succión y masticación).
• Otros efectos: Síndrome neuroléptico maligno, efecto epileptógeno (disminución del umbral convulsivo), sedación e hiperprolactinemia (que puede generar galactorrea, amenorrea y disfunción sexual).

Efectos adversos no neurológicos

• Cardiovasculares: Hipotensión ortostática.
• Endocrinos: Hiperprolactinemia, aumento de peso, obesidad, aumento de triglicéridos, alteración de pruebas de tolerancia a la glucosa y efectos hiperglucemiantes.
• Sexuales: Disminución de la libido, disfunción eréctil, eyaculación precoz, eyaculación retrógrada y disfunción orgásmica.
• Cutáneos: Fotosensibilidad.
• Anticolinérgicos periféricos: Sequedad de boca y nariz, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria y midriasis.
• Hematológicos: Leucopenia y agranulocitosis.
• Otros: Trombosis venosa y efectos cognitivos.