Mutaciones Genéticas y Cromosómicas: Conceptos, Tipos y Nomenclatura

Mutaciones: Definición y Clasificación

Las mutaciones son alteraciones de las secuencias de ADN de un organismo. Estas pueden darse en células somáticas, de modo que dicha mutación solo afectará al individuo que la porte, mientras que si se da en las células de línea germinal (gametos), podrá transmitirse a los descendientes, permaneciendo en el tiempo. Las consecuencias de una mutación pueden ser muy variadas: favorables, desfavorables o sin afectar a la supervivencia del individuo.

Mutaciones Génicas

Las mutaciones génicas son las que afectan a la secuencia o expresión de genes concretos.

• Sustituciones: un nucleótido o varios cambian por otro distinto.
  • Mutación silenciosa: el nucleótido sustituido da lugar a un codón homólogo, traduciéndose en el mismo aminoácido original. En este caso, la proteína no sufre cambios.
  • Mutación de sentido erróneo: el cambio da lugar a que se traduzca un aminoácido distinto; se altera la función de la proteína y las consecuencias son muy variadas.
  • Mutación sin sentido: el codón se convierte en una secuencia de terminación, haciendo que la proteína no sea funcional.
• Inserciones y deleciones: se producen por la ganancia o pérdida de nucleótidos.
  • En un exón: cambia la proteína por completo, teniendo consecuencias muy variadas.
  • En regiones de corte y empalme del pre-ARNm: la proteína no madurará correctamente; lo más común es que no sea funcional.
  • En regiones reguladoras: se altera la expresión del gen, pudiendo sobreexpresarse, infraexpresarse o silenciarse.

Mutaciones Cromosómicas

Las mutaciones cromosómicas son las que afectan a la estructura de los cromosomas o a cromosomas completos.

1. Alteraciones cromosómicas numéricas

Varía el número de cromosomas. Su origen se debe a errores durante la meiosis.

• Poliploidía: consiste en que algún o algunos cromosomas presentan más de una copia.
• Aneuploidía: algún o algunos cromosomas tienen solo una copia.

2. Alteraciones cromosómicas estructurales

Se altera la forma y/o tamaño del cromosoma.

• Deleciones: pérdida de un fragmento; puede ser terminal si incluye al telómero o intersticial si no lo hace.
• Duplicaciones: una parte del cromosoma se repite. Pueden ser:
  • Según su localización: en tándem si se sitúa la copia a continuación del fragmento original, o desplazada si están separadas.
  • Según su orientación: directa, si mantiene el mismo sentido, o invertidas, si van en sentido contrario.
• Inversiones: un fragmento se da la vuelta en el cromosoma cambiando de orientación. Pueden ser pericéntricas si incluyen el centrómero o paracéntricas si no lo hacen.
• Translocación: fragmentos de cromosomas pasan a otros cromosomas.
  • No recíprocas: un cromosoma pierde un fragmento y lo gana otro cromosoma.
  • Recíprocas: dos cromosomas no homólogos intercambian fragmentos.
  • Robertsoniana: un caso especial en el que dos cromosomas telocéntricos se unen formando un cromosoma funcional.
• Cromosomas en anillo: debido a deleciones terminales, en ocasiones se unen los extremos de los brazos formando un cromosoma con un solo brazo.
• Isocromosoma: es la formación de un cromosoma con los brazos iguales pero invertidos.

Nomenclatura Citogenética y Fórmula Cromosómica

El cariotipo se nombra poniendo el número total de cromosomas e indicando los cromosomas sexuales. En el caso de anomalías numéricas, se indica el número de cromosoma afectado entre paréntesis o en los cromosomas sexuales. Las alteraciones estructurales se indican a continuación de las numéricas con una abreviatura y el cromosoma afectado entre paréntesis. Los mosaicismos, presencia de cariotipos distintos en la misma muestra, se indican al principio con la abreviatura “mos” y separados ambos cariotipos por una barra. Entre corchetes se indica el número de metafases observadas en cada caso.

Cariotipo de Alta Resolución

Un cariotipo de alta resolución es una técnica de citogenética en la que el bandeado es mayor, por lo que aumenta la capacidad de discriminación entre cromosomas, facilitando el orden y clasificación.