Metabolismo de Lipoproteínas VLDL y Procesos Metabólicos de Aminoácidos

Metabolismo de las Lipoproteínas de Muy Baja Densidad (VLDL)

Las VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad) son sintetizadas en los hepatocitos del hígado. Se producen inicialmente como VLDL nacientes, cuya proteína característica es la ApoB-100. Al difundir a través del torrente sanguíneo, interactúan con las HDL, las cuales les transfieren ApoC-II y ApoE, convirtiéndolas en VLDL maduras.

La ApoC-II activa a la LPL (lipoproteína lipasa) anclada al endotelio vascular, enzima encargada de degradar los triglicéridos (TAG) en ácidos grasos (AG) y glicerol. A medida que disminuye el contenido de TAG en las VLDL, aumenta su proporción de ésteres de colesterol, los cuales pueden ser esterificados por la LCAT presente en las HDL (enzima activada por la ApoA-I que utiliza fosfatidilcolina y colesterol como sustrato).

Además, los ésteres de colesterol formados por la LCAT son devueltos a la VLDL por la acción de la CETP, proteína que también facilita la transferencia de TAG hacia las HDL. La acción progresiva y coordinada de la LPL y la LCAT sobre las VLDL da origen a las IDL, promoviendo la transferencia de ApoC-II de las VLDL maduras hacia las HDL.

Finalmente, el destino de las IDL es doble:

• 40%: Es reconocido por receptores hepáticos (LRP) e ingresa al hígado.
• 60%: Es sustrato de la lipasa hepática (LH) y se transforma en LDL.

Procesos Metabólicos de Aminoácidos

Transaminación

En este proceso, el aminoácido transfiere su grupo amino al alfa-cetoglutarato, convirtiéndose el aminoácido en un cetoácido. El alfa-cetoglutarato, al recibir los grupos NH3, se transforma en glutamato (proceso que realizan todos los aminoácidos en el citosol para su catabolismo). Las reacciones de transaminación interconvierten pares de alfa-aminoácidos y alfa-cetoácidos. La alanina aminotransferasa y la glutamato aminotransferasa catalizan la transferencia de grupos amino hacia el piruvato (formando alanina) o hacia el alfa-cetoglutarato (formando glutamato).

Desaminación

El glutamato transfiere el grupo NH3 al alfa-cetoglutarato mediante una reacción de óxido-reducción en la que se libera NH4+, el cual es excretado a través de la orina mediante el ciclo de la urea.

Mutaciones Genéticas

Las mutaciones pueden clasificarse según su efecto en la secuencia de ADN:

• Moleculares: Cambio de una base nitrogenada por otra.
• Por adición: Inserción de una base nitrogenada.
• Deleción: Eliminación de una base nitrogenada.
• Corrimiento del marco de lectura: Consecuencia de inserciones o deleciones que alteran la pauta de lectura.
• Silente: La mutación codifica para el mismo aminoácido.
• Sin sentido: Genera un codón de parada prematuro.
• Con pérdida de sentido (missense): Codifica para un aminoácido diferente.