Metabolismo del Ácido Araquidónico y Eicosanoides: Mecanismos de Acción

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Metabolismo del Ácido Araquidónico y Eicosanoides

¿Qué son los Eicosanoides?

  • Son sustancias implicadas en la mayoría de las reacciones inflamatorias.
  • La mayoría de los tratamientos antiinflamatorios actúan en la biosíntesis de los eicosanoides: AINE y glucocorticoides (esteroides).
  • Los eicosanoides son ácidos grasos poliinsaturados.
  • El ácido araquidónico está almacenado en los fosfolípidos de las membranas celulares.

Biosíntesis y Enzimas

Las enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico son:

  • Ciclooxigenasa (COX): Da lugar a prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas, formando los llamados prostanoides.
  • Lipoxigenasa: Actúa en la formación de los leucotrienos.

Acción de los Eicosanoides en la Reacción Inflamatoria

Prostanoides

  • Prostaglandinas: Vasodilatación y edema.
  • Tromboxanos: Agregación plaquetaria y vasoconstricción.
  • Prostaciclina: Inhibición de la agregación plaquetaria y vasodilatación.

Leucotrienos

  • Aumentan la permeabilidad vascular y contraen el músculo bronquial.

Fármacos Antiinflamatorios

Los principales grupos de fármacos empleados por sus efectos antiinflamatorios de amplio espectro son:

  • Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
  • Glucocorticoides: Fármacos antiinflamatorios esteroideos.

Mecanismo de acción: Ambos inhiben la formación de los eicosanoides.

Otros agentes antiinflamatorios

  • Fármacos antirreumáticos que modifican el curso de la enfermedad.
  • Fármacos utilizados para tratar la gota.
  • Antihistamínicos.

Fármacos AINE y Ciclooxigenasas

Todos los AINE inhiben la enzima ciclooxigenasa.

Salicilatos y Mecanismos de Inhibición

La inhibición de la ciclooxigenasa impide que el ácido araquidónico se transforme en prostanoides:

  • Inhibición irreversible: Ácido acetilsalicílico.
  • Inhibición competitiva: Ibuprofeno.
  • Inhibición no competitiva: Paracetamol.

Isoformas de la Ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2)

  • COX-1: Presente en la mayoría de los tejidos; la mayoría de los AINE inhiben esta enzima.
  • COX-2: Presente en todo proceso inflamatorio y productora de prostanoides; la mayoría de los antiinflamatorios y AINE inhiben esta enzima.

Nota: Los AINE convencionales no son selectivos, ya que inhiben tanto la COX-1 como la COX-2.