Mecanismos de la Respuesta Inmune: Inmunidad Humoral y Celular con Linfocitos B, T y NK

Respuesta Inmune Humoral

La respuesta inmune humoral está mediada por los linfocitos B que, en respuesta a un antígeno determinado, producen anticuerpos específicos. Los linfocitos B se forman y diferencian en la médula ósea, donde adquieren la capacidad para producir anticuerpos; por ello, se dice que son inmunocompetentes.

En la médula ósea se generan millones de linfocitos B, genéticamente diferentes, cada uno de los cuales fabricará distintos anticuerpos, capaces de unirse a la enorme cantidad de antígenos diferentes que pueden entrar en un organismo. Algunos anticuerpos permanecen anclados en la membrana de los linfocitos B.

La respuesta humoral puede resumirse en las siguientes etapas:

1. Cuando aparece un antígeno, tiene lugar la unión a un anticuerpo presente en la membrana de un determinado linfocito B, que es específico para ese antígeno.
2. Tras el reconocimiento, los linfocitos B se activan.
3. La activación consiste en la división de las células para formar células iguales productoras del mismo tipo de anticuerpos, por lo que aumenta el número de linfocitos productores de anticuerpos contra ese antígeno. Esta teoría, elaborada por Burnet, explica por qué se producen grandes cantidades de anticuerpos específicos tras la aparición de un antígeno.
4. Los linfocitos B activados se convierten en células plasmáticas de gran tamaño, encargadas de la producción masiva de anticuerpos específicos contra el antígeno.
5. Algunos de los linfocitos B quedan como linfocitos B de memoria, que tienen una vida ilimitada y constituyen una reserva inmunitaria para nuevas exposiciones futuras al mismo antígeno.

Las células plasmáticas y los linfocitos B de memoria se acumulan en la zona cortical de los ganglios linfáticos; después pasan a la linfa y, posteriormente, a la sangre. La activación de los linfocitos B se intensifica mucho por la acción de las interleuquinas.

Respuesta Inmune Celular

Existen dos tipos principales de linfocitos implicados en esta respuesta:

Linfocitos T

Los linfocitos T se forman en la médula ósea; sin embargo, su proceso de maduración tiene lugar en el timo. Se dividen en dos grupos principales:

Linfocitos T4 (CD4+)

Contienen en su membrana celular unas proteínas receptoras denominadas CD4. Se distinguen dos tipos:

• Linfocitos T_H (cooperadores): Su función consiste en estimular a otros linfocitos T y a los linfocitos B.
• Linfocitos T_D: Provocan un aumento del número y de la actividad de los macrófagos.

Linfocitos T8 (CD8+)

Poseen en su membrana unas proteínas conocidas como CD8. También se diferencian dos subgrupos:

• Linfocitos T_C (citotóxicos): Provocan la destrucción de las células diana.
• Linfocitos T_S (supresores): Evitan una respuesta inmunitaria excesiva o desproporcionada.

Los linfocitos T actúan de forma específica contra células diana que portan antígenos. Reconocen lo propio (una molécula propia o autoantígeno). Un antígeno extraño en la membrana se combina con un autoantígeno y da lugar a un complejo antigénico, convirtiéndose el macrófago en una célula presentadora de antígeno (CPA). Este complejo se une al receptor del linfocito T, produciendo su activación.

Los autoantígenos son unas glucoproteínas específicas de cada individuo, ya que no existen dos personas con el mismo tipo. Están codificadas por una región del genoma que se denomina Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).

Existen dos clases de autoantígenos codificados por el MHC:

• Clase I: Se encuentran en todas las células nucleadas del organismo.
• Clase II: Solo se localizan en las células presentadoras de antígenos, como los macrófagos y también en linfocitos B.

Los linfocitos T_C y T_S reconocen MHC de la clase I. Los linfocitos T4 (T_H y T_D) solo reconocen los de la clase II. Se activan los linfocitos T_H. Su activación se potencia por la presencia de interleuquina 1 y liberan interleuquina 2, que activa también a los linfocitos T_C y T_S. Los linfocitos T_C segregan perforinas; como consecuencia, la célula diana se lisa y muere. También en esta respuesta se generan células de memoria.

Linfocitos No-B No-T (Células NK)

Son los linfocitos minoritarios; poseen un mayor tamaño y gránulos citoplasmáticos. No reconocen al antígeno de forma específica, por lo que su actuación es inespecífica. Se diferencian dos tipos:

• Células K (o células asesinas): Atacan a las células recubiertas de anticuerpos y segregan perforinas.
• Células NK (o células asesinas naturales): Actúan de manera semejante a las anteriores, destruyendo células infectadas por virus, células cancerosas o las pertenecientes a órganos trasplantados.