Mecanismos de la Respuesta Inmune: Extravasación, Procesamiento de Antígenos y Linfocitos

Extravasación y Moléculas de Adhesión Leucocitaria

La extravasación es un proceso mediado por moléculas de adhesión que permiten la interacción de los leucocitos con otros leucocitos, endotelios vasculares y la Matriz Extracelular (M.E.). Las principales familias de estas moléculas son:

• Selectinas: Median la migración de los linfocitos a los nódulos linfoides (Selectinas L, P, E).
• Mucinas: Incluyen moléculas como GlyCAM-1, CD34, PSGL-1 y MAdCAM-1.
• Integrinas:
  • Beta 1: Proantígenos de activación tardía de linfocitos.
  • Beta 2: Integrinas leucocitarias.
  • Beta 7: Se expresan en linfocitos en placas de Peyer, lámina propia y epitelio intestinal.
• Superfamilia de las Ig: Incluye ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PECAM.

Tráfico en la Inflamación

El proceso de tráfico leucocitario se divide en las siguientes fases:

1. Interacción y adhesión inicial de los leucocitos con el endotelio.
2. Rodamiento.
3. Activación.
4. Adhesión firme al endotelio.
5. Extravasación y migración transendotelial.

Procesamiento y Presentación del Antígeno

La transformación de proteínas en péptidos asociados al Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es denominado procesamiento antigénico.

Tipos de Antígenos

• Antígeno endógeno: Es producido dentro de la célula (ej. antígeno vírico, antígeno tumoral).
• Antígeno exógeno: Penetra en la célula mediante endocitosis o fagocitosis a través de la ruta de procesamiento endosómico.

Vías de Procesamiento

Vía Citosólica

• Degradación proteolítica en el citoplasma.
• Transporte de los péptidos del citoplasma al retículo endoplásmico.
• Ensamblaje del péptido a las moléculas de clase I.
• Expresión del complejo péptido-MHC I en la superficie celular.

Vía Endosómica

• Procesamiento de las proteínas en vesículas endosómicas y lisosómicas.
• Captura de proteínas extracelulares en compartimientos vesiculares por las Células Presentadoras de Antígenos (APC).
• Expresión de MHC II.

Linfocito B e Inmunoglobulinas

El linfocito B posee una estructura compuesta por dos cadenas pesadas y dos ligeras, unidas por puentes disulfuro. El dominio variable reconoce el antígeno y se une a él mediante el paratopo, mientras que el dominio constante se une a las células del sistema inmune.

Funciones de las Inmunoglobulinas (Ig)

Su función principal es reconocer y unirse al antígeno mediante diversos mecanismos:

• Activación de linfocitos.
• Activación del sistema del complemento.
• Opsonización de los microorganismos (MO).
• Aglutinación de antígenos (AG).

Ontogenia y Respuesta Inmune

Los linfocitos B se originan de la célula madre pluripotente hematopoyética, que se divide en progenitor linfoide y mieloide. Su ontogenia se divide en:

• Fase independiente de Ag.
• Fase dependiente de Ag.

Durante la maduración de la afinidad, las Ig aumentan su afinidad por un Ag determinado. Se distinguen dos tipos de respuesta:

• Respuesta inmune primaria: Primer contacto con un determinado Ag; los anticuerpos que se forman son principalmente IgM.
• Respuesta inmune secundaria: Se produce al detectar por segunda vez la presencia del mismo antígeno.

Linfocitos T y su Especialización

Subtipos de Linfocitos T

• Linfocitos T Colaboradores (Helper): TH1 (IL-2, INF-γ, TNF) y TH2 (IL-4, IL-5).
• Linfocito Citotóxico: TC1 (INF-γ) y TC2 (IL-4).
• Linfocito Regulador: Reconoce MHC y Ag.

Estructura del TCR y Complejo CD3

El TCR es un heterodímero con dos subunidades proteicas denominadas Alfa y Beta. El CD3 es la porción invariante del complejo (Gamma, Delta y Épsilon).

• Cadena Alfa y Gamma (Variable): Segmento variable V y J, y C constante.
• Cadena Beta y Delta (Constante): Variable V, D y J, y C constante.

Maduración de Linfocitos T

El proceso de maduración sigue estas etapas:

1. Pro-T: Reordenamiento de genes D y J en la cadena Beta.
2. Pre-T: Reordenamiento de genes V y J en la cadena Alfa.
3. Timocitos doblemente positivos: Expresan CD4 y CD8.
4. Timocitos de una sola positividad: Proceso de selección donde se define como CD4 o CD8.