¿Qué son las selectinas y qué función tienen?

Son moléculas de adhesión que median la migración de los linfocitos a los nódulos linfoides. Se denominan L, P y E según su tipo.

¿Cuál es la diferencia entre antígeno endógeno y exógeno?

El antígeno endógeno se produce dentro de la célula, como un antígeno vírico o tumoral. El exógeno entra en la célula por endocitosis o fagocitosis y sigue la ruta endosómica.

¿Qué diferencia hay entre la respuesta inmune primaria y la secundaria?

La primaria ocurre en el primer contacto con un antígeno y produce principalmente IgM. La secundaria se produce al detectar por segunda vez el mismo antígeno.

Extravasación, procesamiento del antígeno y linfocitos T y B: apuntes de inmunología

Resumen

Estos apuntes explican cómo los leucocitos salen de los vasos sanguíneos mediante moléculas de adhesión, cómo se procesan los antígenos para presentarlos al Complejo Mayor de Histocompatibilidad y cómo funcionan los linfocitos B y T. Incluyen también las inmunoglobulinas, las respuestas primaria y secundaria y la maduración de los linfocitos T en el timo.

Puntos clave

La extravasación está mediada por selectinas, mucinas, integrinas y moléculas de la superfamilia de las Ig como ICAM-1 y VCAM-1.
El tráfico leucocitario sigue las fases de adhesión inicial, rodamiento, activación, adhesión firme y migración transendotelial.
El procesamiento antigénico transforma proteínas en péptidos asociados al CMH, y puede seguir la vía citosólica (MHC I) o la endosómica (MHC II).
Las inmunoglobulinas tienen dos cadenas pesadas y dos ligeras, y actúan activando linfocitos y el complemento, opsonizando y aglutinando antígenos.
La respuesta primaria produce sobre todo IgM en el primer contacto con un antígeno, mientras que la secundaria es más rápida tras un segundo contacto.
Los linfocitos T se maduran en el timo pasando por las fases Pro-T, Pre-T, timocitos doblemente positivos y timocitos de una sola positividad (CD4 o CD8).

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Extravasación y Moléculas de Adhesión Leucocitaria

La extravasación es un proceso mediado por moléculas de adhesión que permiten la interacción de los leucocitos con otros leucocitos, endotelios vasculares y la Matriz Extracelular (M.E.). Las principales familias de estas moléculas son:

Selectinas: Median la migración de los linfocitos a los nódulos linfoides (Selectinas L, P, E).
Mucinas: Incluyen moléculas como GlyCAM-1, CD34, PSGL-1 y MAdCAM-1.
Integrinas:
- Beta 1: Proantígenos de activación tardía de linfocitos.
- Beta 2: Integrinas leucocitarias.
- Beta 7: Se expresan en linfocitos en placas de Peyer, lámina propia y epitelio intestinal.
Superfamilia de las Ig: Incluye ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PECAM.

Tráfico en la Inflamación

El proceso de tráfico leucocitario se divide en las siguientes fases:

Interacción y adhesión inicial de los leucocitos con el endotelio.
Rodamiento.
Activación.
Adhesión firme al endotelio.
Extravasación y migración transendotelial.

Procesamiento y Presentación del Antígeno

La transformación de proteínas en péptidos asociados al Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es denominado procesamiento antigénico.

Tipos de Antígenos

Antígeno endógeno: Es producido dentro de la célula (ej. antígeno vírico, antígeno tumoral).
Antígeno exógeno: Penetra en la célula mediante endocitosis o fagocitosis a través de la ruta de procesamiento endosómico.

Vías de Procesamiento

Vía Citosólica

Degradación proteolítica en el citoplasma.
Transporte de los péptidos del citoplasma al retículo endoplásmico.
Ensamblaje del péptido a las moléculas de clase I.
Expresión del complejo péptido-MHC I en la superficie celular.

Vía Endosómica

Procesamiento de las proteínas en vesículas endosómicas y lisosómicas.
Captura de proteínas extracelulares en compartimientos vesiculares por las Células Presentadoras de Antígenos (APC).
Expresión de MHC II.

Linfocito B e Inmunoglobulinas

El linfocito B posee una estructura compuesta por dos cadenas pesadas y dos ligeras, unidas por puentes disulfuro. El dominio variable reconoce el antígeno y se une a él mediante el paratopo, mientras que el dominio constante se une a las células del sistema inmune.

Funciones de las Inmunoglobulinas (Ig)

Su función principal es reconocer y unirse al antígeno mediante diversos mecanismos:

Activación de linfocitos.
Activación del sistema del complemento.
Opsonización de los microorganismos (MO).
Aglutinación de antígenos (AG).

Ontogenia y Respuesta Inmune

Los linfocitos B se originan de la célula madre pluripotente hematopoyética, que se divide en progenitor linfoide y mieloide. Su ontogenia se divide en:

Fase independiente de Ag.
Fase dependiente de Ag.

Durante la maduración de la afinidad, las Ig aumentan su afinidad por un Ag determinado. Se distinguen dos tipos de respuesta:

Respuesta inmune primaria: Primer contacto con un determinado Ag; los anticuerpos que se forman son principalmente IgM.
Respuesta inmune secundaria: Se produce al detectar por segunda vez la presencia del mismo antígeno.

Linfocitos T y su Especialización

Subtipos de Linfocitos T

Linfocitos T Colaboradores (Helper): TH1 (IL-2, INF-γ, TNF) y TH2 (IL-4, IL-5).
Linfocito Citotóxico: TC1 (INF-γ) y TC2 (IL-4).
Linfocito Regulador: Reconoce MHC y Ag.

Estructura del TCR y Complejo CD3

El TCR es un heterodímero con dos subunidades proteicas denominadas Alfa y Beta. El CD3 es la porción invariante del complejo (Gamma, Delta y Épsilon).

Cadena Alfa y Gamma (Variable): Segmento variable V y J, y C constante.
Cadena Beta y Delta (Constante): Variable V, D y J, y C constante.

Maduración de Linfocitos T

El proceso de maduración sigue estas etapas:

Pro-T: Reordenamiento de genes D y J en la cadena Beta.
Pre-T: Reordenamiento de genes V y J en la cadena Alfa.
Timocitos doblemente positivos: Expresan CD4 y CD8.
Timocitos de una sola positividad: Proceso de selección donde se define como CD4 o CD8.