Mecanismos y Manifestaciones Clínicas de la Hipersensibilidad Tipos II, III y IV

Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo II: Citotoxicidad Mediada por Anticuerpos

La unión del anticuerpo IgG con la superficie celular o la matriz extracelular activa la cascada del complemento y de las células citolíticas con receptores Fc para IgG, junto con la fagocitosis.

Los hematíes son los elementos formes más afectados al carecer de proteínas reguladoras del complemento en su superficie, a diferencia de otras células. Por este mecanismo se producen ciertas alergias medicamentosas, en las que el fármaco es incapaz por sí solo de producir reacción (actúa como hapteno), pero al unirse a la superficie del hematíe genera un neoantígeno inmunogénico.

Ejemplos de patologías mediadas por este mecanismo incluyen:

• Las penicilinas, sulfamidas y la quinina, que pueden producir anemia hemolítica en ciertos individuos.
• Ciertos tranquilizantes que producen púrpura trombocitopénica por su unión a plaquetas.

Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo III: Mediadas por Inmunocomplejos

Si los antígenos son solubles, se pueden formar inmunocomplejos (IC) con anticuerpos de isotipo IgG. Los IC, al depositarse, causan reacciones inflamatorias locales Fc-dependientes, activándose también el sistema del complemento y provocando la destrucción de estos complejos por fagocitosis. Al igual que las reacciones de tipo II, tardan unas horas entre la exposición al antígeno y el desarrollo del cuadro clínico.

Estas reacciones ocurren tras la producción de IgG contra alérgenos solubles, lo que origina el depósito de IC en ciertos tejidos. Un inmunocomplejo es la unión de un antígeno con el anticuerpo específico y normalmente es eliminado durante el desarrollo de la respuesta inmune por las células fagocíticas. La eliminación depende en gran medida de su tamaño.

Importancia del Tamaño del Inmunocomplejo

• Solo los IC de menor tamaño producen reacción, ya que son difíciles de eliminar de la circulación y tienden a depositarse en los glomérulos renales y los pequeños vasos sanguíneos.
• Los IC de mayor tamaño son excluidos por fagocitosis en el hígado y el bazo.

Manifestaciones Clínicas de la Hipersensibilidad Tipo III

El cuadro clínico que originan estas reacciones dependerá de la dosis y de la vía de entrada del alérgeno.

1. Reacción de Arthus (Vía Subcutánea)

Si el alérgeno es inyectado en la piel, los anticuerpos IgG forman IC subcutáneos. Estos activan el complemento, que producirá C3a y C5a (anafilotoxinas), y activarán a los mastocitos vía FcγRIII. La consecuencia es la liberación de aminas vasoactivas, el reclutamiento de polimorfonucleares, anticuerpos, complemento y plaquetas que formarán microtrombos. Estos microtrombos impiden la salida de los IC, que quedan depositados en el área perivascular. Los fagocitos liberan enzimas lisosómicas para destruir los IC, produciéndose el daño tisular. Este tipo de inflamación se denomina reacción de Arthus o fenómeno de Arthus.

2. Alveolitis Alérgica Extrínseca (Vía Inhalatoria)

Si los alérgenos procedentes de hongos, plantas o animales penetran en el organismo por vía inhalatoria a grandes dosis y de forma repetitiva, inducen respuestas mediadas por IgG. La acumulación de IC en la superficie alveolar dará lugar a una alveolitis alérgica extrínseca o neumonitis por hipersensibilidad.

3. Enfermedad del Suero (Vía Intravenosa)

Si la vía de entrada es intravenosa y con dosis alta de alérgeno, se producen más IC de los que pueden ser eliminados, acumulándose en el interior de los vasos sanguíneos, en el riñón y en las articulaciones. Esto produce vasculitis, nefritis y artritis de forma transitoria hasta que se eliminen los IC.

Estas reacciones se observaban en el pasado por la inyección de suero de caballos inmunizados para tratar la difteria o la escarlatina. Hoy día, este conjunto sindrómico se sigue observando tras la inmunización con sueros policlonales usados como antídotos antivenenosos y como respuesta a tratamientos con anticuerpos monoclonales, recibiendo el nombre de enfermedad del suero.

Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo IV: Mediadas por Células T

Estas reacciones están originadas por la respuesta de células T, tanto frente a antígenos solubles como a antígenos asociados a células.

El antígeno es una sustancia extraña que reacciona y modifica las proteínas propias, generando neoantígenos que son reconocidos por las células T. La reexposición al antígeno, mediada por linfocitos T CD4 o CD8, dará lugar a una reacción de tipo retardada que tarda varios días en aparecer.