Mecanismos de Hipersensibilidad Tipo 1 y 2: Fisiopatología y Ejemplos Clínicos

Hipersensibilidad Tipo 1: Reacción Inmediata

Es una respuesta rápida producida en un sujeto previamente sensibilizado, en la cual un antígeno se une a un anticuerpo tipo IgE en la superficie de un mastocito.

Proceso de Sensibilización

• El antígeno es fagocitado por una célula dendrítica y presentado a los linfocitos T CD4+.
• Estos se diferencian a linfocitos tipo TH2, liberando IL-3, IL-4 e IL-13.
• Dichas interleucinas actúan sobre los linfocitos B, estimulando su diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos.
• Se genera IgE específica para el alérgeno, la cual se une a los receptores FcεRI en la membrana de los mastocitos.

Fase I: Inmediata

Tras un segundo contacto con el alérgeno, ocurre un vínculo cruzado con dos moléculas de IgE en la membrana del mastocito, provocando su activación y degranulación. Esto libera:

• Histamina, prostaglandina D2 (PGD2) y leucotrienos, generando vasodilatación, edema, prurito, broncoespasmo y aumento de la secreción de moco.
• Citocinas (IL-3, IL-5, IL-13) y factores quimiotácticos de eosinófilos (ECF-A y eotaxina).

Fase II: Tardía

La ECF-A y la eotaxina estimulan la quimiotaxis de eosinófilos. Los linfocitos TH2 y mastocitos liberan IL-5, activando a los eosinófilos, los cuales liberan enzimas proteolíticas (proteína básica y catiónica) que causan daño tisular y potencian la inflamación. Patologías asociadas: Asma bronquial, rinitis alérgica y anafilaxis.

Hipersensibilidad Tipo 2: Reacciones Citotóxicas

Producida por reacciones antígeno-anticuerpo que causan destrucción celular, inflamación e interferencia con las funciones celulares normales.

1. Mediada por complemento

El recubrimiento de células por anticuerpos tipo IgM e IgG estimula la activación del complemento por la vía clásica. Se generan C3b y C4b, opsoninas que se depositan en la superficie celular, facilitando la fagocitosis y destrucción. Ejemplos: Anemia hemolítica y púrpura trombocitopénica.

2. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)

Las células recubiertas por IgG son reconocidas por células efectoras como las NK y macrófagos, que se unen a la porción Fc del anticuerpo, provocando lisis celular directa. Ejemplos: Enfermedad de Goodpasture y fiebre reumática.

3. Disfunción celular

Los anticuerpos se unen a receptores de superficie celular alterando su regulación sin causar daño tisular directo. Estas alteraciones pueden:

• Aumentar la función: Como en la enfermedad de Graves, donde se producen anticuerpos contra el receptor de TSH, estimulando la producción excesiva de hormonas tiroideas.
• Inhibir la función: Como en la miastenia gravis, donde se producen anticuerpos contra los receptores de acetilcolina en la placa neuromuscular, evitando la despolarización y provocando debilidad muscular.