Mecanismo de Acción y Efectos Fisiológicos de los Corticoesteroides en el Organismo

1. Mecanismo de Acción de los Corticoesteroides

El receptor de glucocorticoides (GR) es intracelular y se encuentra en la mayoría de las células del organismo, incluido el cerebro. Cuando este se une a un glucocorticoide, se traslada desde el citoplasma al núcleo, donde se une como homodímero al ADN en las zonas de regulación conocidas como elementos de respuesta a glucocorticoide (GRE). Existen dos tipos de receptores con los que pueden interactuar los glucocorticoides:

• Los receptores de tipo II fijan exclusivamente a los glucocorticoides (receptores glucocorticoides propiamente dichos).
• Los receptores de tipo I tienen igual afinidad por los glucocorticoides y los mineralocorticoides.

Transactivación y Transrepresión

La transactivación o regulación positiva ocurre cuando el complejo GR-glucocorticoide se transloca al núcleo a la zona GRE, donde recluta y activa diferentes factores de transcripción (CBP, SRC-1). Estos factores promueven el desenrollamiento del ADN, favoreciendo la actividad de la ADN polimerasa II y estimulando la decodificación de genes de la gluconeogénesis y diversas proteínas antiinflamatorias.

En cambio, en la transrepresión o regulación negativa, el complejo GR-glucocorticoide se asocia a zonas GRE negativas que reprimen la activación de genes, tales como la osteocalcina y la proopiomelanocortina, lo que bloquea la acetilación de histonas inducida por NF-κB, provocando la supresión de la síntesis de los genes proinflamatorios.

2. Acciones de los Corticoesteroides en los Sistemas Fisiológicos

a) Inflamación e Inmunidad

• Son los antiinflamatorios más eficaces.
• Ejercen una potente acción antiinflamatoria independiente de la causa (infecciosa, química, física o inmunológica).
• Inhiben las manifestaciones inmediatas de la inflamación (rubor, dolor, etc.), pero también las tardías (cicatrización, proliferación celular).
• Inhiben la dilatación vascular, reducen la transudación líquida y la formación de edema, disminuyen el exudado celular y reducen el depósito de fibrina alrededor del área inflamada.

b) Acciones Metabólicas e Hidroelectrolíticas

• Incrementan la concentración de glucosa en plasma.
• Reducen la captura de glucosa en células de tejidos como piel, conjuntivo y tejido graso.
• Incrementan la disponibilidad de hidratos de carbono por promoción de la actividad catabólica de proteínas.
• Aumentan el apetito y la secreción de insulina.
• Redistribuyen la grasa corporal, promoviendo su depósito en la mitad superior del cuerpo.
• Provocan un incremento en la tasa de filtración glomerular y flujo sanguíneo renal, aumentando el aclaramiento de agua libre.

c) Acciones Cardiovasculares

• Producen citoprotección del miocardio y favorecen la reactividad a las catecolaminas en los vasos sanguíneos.
• Inhiben la óxido nítrico sintasa a nivel vascular, superando la hipotensión en situaciones de shock inmunológico.

d) Acciones Musculoesqueléticas

• Promueven el catabolismo proteico en los músculos, reducen la masa muscular y generan debilidad y fatiga.
• En el hueso, inhiben la osteogénesis, reducen la absorción de calcio, facilitan la apoptosis de osteoblastos y osteocitos, e inhiben la actividad de los condrocitos.

e) Acciones Pulmonares

• Aumentan la síntesis de fosfolípidos y líquido surfactante.
• Ayudan en la maduración del pulmón antenatal.