Malformaciones del Sistema Nervioso: Disrafias, Hidrocefalia y Síndrome X Frágil

Desarrollo embrionario del sistema nervioso

Malformaciones del SN:

• Semana 7: migración neuronal.
• Semana 20: finaliza la migración neuronal.
• Semana 8: diferenciación del córtex cerebral.
• Fisuras cerebrales del adulto: 26 semanas.
• Fisuras primarias del córtex cerebral: 21 semanas.
• Inicio de la mielinización: comienza y finaliza entre los 18 y 24 meses.
• Maduración cerebral: 5 a 6 años.

Disrafias

Mielodisplasias

Mielodisplasias: son las más frecuentes. Consisten en un defecto en la formación del tubo neural que origina malformaciones de la columna vertebral, de la médula espinal y de otras porciones del sistema nervioso central.

Disrafia distal

• Meningocele: solo protruyen las meninges.
• Mielomeningocele: protruyen meninges y médula; puede dar lugar a hidrocefalia.
• Espina bífida oculta: arco vertebral no fusionado, más frecuente en región lumbar, sin salida de meninges ni de médula. La mayoría son asintomáticas. Puede asociarse a un quiste dermoide o a un lipoma.

Otras malformaciones de la disrafia

• Anencefalia.
• Encefalocele: defecto de cierre óseo en el cráneo occipital. Se asocia a otras malformaciones, por ejemplo la malformación de Arnold-Chiari, cuyo tipo II es el más frecuente y se presenta junto con encefalocele y mielomeningocele.

Mielomeningocele

Se asocia a hidrocefalia en aproximadamente el 75% de los casos.

Tratamiento:

• Cierre del defecto.
• Derivación ventriculoperitoneal.
• Evitar el daño renal.

Prevención: con ácido fólico.
Detección precoz: elevación de alfa-fetoproteína fetal.

Malformación de Arnold-Chiari

Consiste en el desplazamiento (no hernia) del tronco cerebral, el cuarto ventrículo y el cerebelo hacia el foramen magno. Cursa con déficit de pares craneales bajos, apneas e hidrocefalia.

Agenesia del cuerpo calloso

Se asocia a trisomía 18. Su expresividad va desde un cuadro normal hasta un retraso mental severo.

Trastornos de la segmentación

• Síndrome de Klippel-Feil: malformación con fusión de dos o más vértebras cervicales. Se caracteriza por cuello corto e inmovilidad.
• Holoprosencefalia: ciclopía. Fallo en la segmentación del prosencéfalo. Se asocia a labio leporino y fisura palatina.

Trastornos de la migración celular

Incluyen la lisencefalia y la esquizencefalia.

Hidrocefalia

Clasificación

• Comunicante (circulación del LCR conservada): por no reabsorción (meningitis, hemorragias) o por aumento de la producción de LCR.
• No comunicante (bloqueo de la circulación del LCR): estenosis congénita del acueducto de Silvio, Dandy-Walker, Arnold-Chiari, tumores.

Hidrocefalia obstructiva: requiere cirugía urgente con derivación ventriculoperitoneal.

Clínica

• En lactantes: aumento del perímetro craneal, signo de los "ojos en sol poniente", sordera, espasticidad.
• En niños: hipertensión endocraneana (HTEC), cefalea, vómitos, diplopía.

Malformación de Dandy-Walker

Consiste en un quiste de la fosa posterior (cisterna magna) que provoca dilatación del cuarto ventrículo por obstrucción de los forámenes de Luschka y Magendie. Asocia ventriculomegalia variable y agenesia del vermis cerebeloso, hallazgo que marca el pronóstico.

Hidrocefalia externa

Es de carácter benigno. No hay dilatación ventricular; se presenta con macrocefalia.

Craneosinostosis

Consiste en el cierre precoz de las suturas craneales. Puede ser aislada o familiar (síndrome de Crouzon, herencia autosómica dominante). La plagiocefalia postural es la forma más frecuente. En la sinostosis lambdoidea se observa un abombamiento contralateral. Las craneosinostosis sindrómicas presentan herencia autosómica dominante.

Microcefalia

Puede deberse a trastornos por alcohol fetal o a infecciones.

Retraso mental

Causas:

• Síndrome alcohólico fetal.
• Hipotiroidismo congénito.
• Radiación.
• Consumo de cocaína, tabaco, cannabis y, posiblemente, cafeína.
• TORCH.
• Metabolopatías.
• Meningitis, traumatismos, epilepsia y privación afectiva.

Síndrome del X frágil

Se debe a la repetición del triplete CGG. Es la causa más frecuente de retraso mental hereditario y la segunda causa de retraso mental tras el síndrome de Down. Es más frecuente y grave en varones.

Clínica

• Rasgos físicos: orejas grandes, cara alargada y en forma de triángulo, macrocefalia, otitis, estrabismo e hiperlaxitud articular.
• En varones: rasgos autistas, estereotipias (aleteo de manos), retraso mental variable, TDAH e hipotonía.
• En mujeres: retraso mental leve o inaparente, depresión, ansiedad y dependencia.

Diagnóstico

Estudio mediante PCR cualitativa (solo en varones) y cuantitativa. Técnicas de Southern blot.

Tratamiento

Es paliativo: tratamiento de la otitis, pies planos, estrabismo, prolapso mitral y convulsiones (presentes en aproximadamente el 20% de los casos).