Lupus eritematoso sistémico: Generalidades, Epidemiología, Genética y Factores ambientales

Lupus eritematoso sistémico Generalidades es el prototipo de la enfermedad sistémica autoinmune se caracteriza por un proceso inflamatorio crónico con daño en diferentes órganos y sistemas debido a la producción de autoanticuerpos el curso clínico de les está caracterizado por periodos de ex servaciones y remisiones la inmunopatologia de la enfermedad resulta de la interacción de factores genéticos inmunológicos endocrinos y ambientales Epidemiología la prevalencia del es según el área geográfica y fluctúa entre los 20 a 150 por 100 habitantes siendo americanos africanos y asíáticos Genética se  identifica x los poliformismos de un solo nucleótido y mutaciones que explican la susceptibilidad de algunos individuos a sufrir la enfermedad en él es se presenta un agregación familiar alta en personas en primer grado con consanguinidad la mayor parte de los casos de les tienen origen poligenético con asociación consistente con el h.L.A. Y DR 3 los poliformismos asociados al les se relaciona con genes que regulan las 6 clases de diferentes actividades inmunoreguladoras

1. Genes de los cromosomas 6 7 11 y 12 que regulan la función de las dcs
2. De los 16 12 16 19 control en la inmunidad innata y procesos inmunes
3. De los 126 15 y x controlan el funcionamiento de los lst
4. Los 125 6:22 regulan el ciclo y metabolismo de la apoptosis
5. Del 4 y 8 están a cargo del funcionamiento de los lsb
6. De los 67 11 y x son responsables de La regulación de la transcripción

Factores ambientales: Factores fisicoquimicos la exposición a la luz solar es el factor ambiental más importante como en la ex servación del lupus cutáneo y el les La luz ultravioleta especialmente la V altera las carácterísticas químicas del ADN haciéndolo inmunogenetica además induce la apoptosis de queratinocitos los rayos ultravioleta alteran los queratinocitos y liberan fragmentos de ADN y ARN formando complejos inmunes estos complejos son reconocidos por el tlr9 generan producción Agentes infecciosas como factores disparadores u observadores especialmente el epstein barr y la liberación autoantígenos luego del daño tisular que causa   Factores hormonales el uso de terapia de reemplazo hormonal y las píldoras anticonceptivas con alta dosis se asocian a un incremento a riesgo a desarrollar les el efecto de los andrógenos ha sido menos estudiado la testosterona reduce la producción de los I g s en pacientes con les la dehidroepiandrosterona aumenta la producción inmune de th1 y disminuye la respuesta al th2  Inmunidad innata se conoce que los siguientes mecanismos básicos están alterados

1. La producción hormonal i f n Alfa por las dcs que estimulan la activación de los tlr s 7 y 9
2. Disminución de fagocitos de cuerpos apoptóticos cuya permanencia los hace actuar como inmunógenos que inducen al desarrollo de los ls Auto reactivos
3. Alteración en el control de los lsd por parte de los tres
4. Defectos cualitativos y cuantitativos de proteínas del complemento

Inmunidad adquirida

Transtornos de los linfocitos en los ls hay un incremento en la expresión de la molécula de adhesión cd44 y del receptor cxcr4 qué facilita el paso a los lst además se han detectado a las siguientes anormalidades en estos ls

1. Disminución en sangre periférica de su número total debido a la presencia y acción de anticuerpos anti linfocitosp
2. Alteración del tsr por un reemplazo de la cadena CD 33 por la y cambios en el fcr
3. Una mayor producción de los lth17
4. Presentación de auto antígenos por las de cs y lsb a los lst a secretar citoquinas il-2 il-6 il-10 il-12 y tnf

Transtornos de los Ls B una de las carácterísticas del les es el incremento de las células plasmáticas productoras de autoanticuerpos derivadas de los LSB1 Cómo de los b2 hay alteraciones en los mecanismos reguladores de apoptosis que prolongan la supervivencia de los lsb capacitación para producir anticuerpos los principales autoanticuerpos son:
Anti ADN de doble cadena se encuentra en el setenta y 80% de los pacientes específicos y patogenicos en la piel y el riñón reacciona con el receptor nm dar que se encuentra en el cerebro hipocampo y amígdala produce alteraciones en el sistema nervioso centralAnti nucleosomaresiduos nucleares ricos en histonas los anticuerpos contra ellos se encuentran en un 60 a 90% en los casos de les inducido por medicamentos Anti smgrupo de moléculas de ADN en uridina generan daño renal Anti c1qderivan del complemento se precipitan en el riñón Anti actina Alfaproteína necesaria para adecuado funcionamiento de podocitos de los glomérulos renales Antifosfolipídicos se presenta anticuerpos contra fosfolípidos b2 glucoproteína 1 responsables del desarrollo de fenómenos tromboticos al interferir con el funcionamiento de la proteína C    Daños en los tejidos y manifestaciones clínicas
Afecciones cutáneas y articular /Compromiso cutáneo % eritema malar lupus discoide vasculitis y alopecia/Musculoesqueléticas /Enfermedades cardiopulmonares pericarditis miocarditis enfermedades endocarditis enfermedad valvular arritmias y lesiones ateromatosas/En el riñón inflamación proliferación celular y anormalidades en la membrana basal /Neuropsiquiatras de una leve alteración congénita/Alteraciones hematologicas sufren anemia en un 5% /Gastrointestinales el tracto gastrointestinal se afecta desde la boca al colón  Diagnóstico evaluar los prueba de Smith  Tratamiento
Principales medidas no farmacológicas consisten

1. Evitar exposición a la luz solar y uso de protectores
2. Evitar y suspender El cigarrillo
3. Evitar el sobrepeso y la obesidad

Tratamiento farmacológico se emplea en 4 grupos de medicamentos antiinflamatorios no esteroides aines esteroides antimalaricos agentes citotoxicos otras terapias son las plasmaféresis para remover los autoanticuerpos gammaglobulinas intravenosas micofenolato mofetil depleción linfocitaria

Tocilizumab contra el il-6/Eculizumab contra el factor sede 5 del complemento actúa como antiinflamatorio/Abatacept interfiere la interacción entre los lst y lsb/Inhibidores de nft puede ser inhibida con tacrolimus o con dipiridamol