Leucemias: Aspectos Clínicos, Etiológicos y Clasificación Hematológica

Leucemias: Conceptos Fundamentales

Las leucemias se caracterizan por la proliferación incontrolada e incontrolable de leucocitos anormales, interfiriendo con el desarrollo ontogénico de las células de la serie hematológica (propias o no).

Etiología de las Leucemias

Factores Genéticos

• Inestabilidad cromosómica, como en el Síndrome de Down, y la incidencia de leucemia en gemelos.
• Activación de oncogenes específicos: MLL, MYC, ABL, BCL2, RAS.
• Estos factores genéticos pueden influir tanto en el inicio como en el desarrollo del cáncer.

Mecanismos de Lesión Celular

La patogénesis molecular implica:

• Mutaciones
• Translocaciones
• Inserciones
• Amplificaciones

Estos eventos afectan a los protooncogenes, lo que conduce a:

• Inhibición de la apoptosis (muerte celular programada)
• Estimulación de la proliferación de progenitores hematopoyéticos anómalos

Factores Ambientales

• Factores físicos: Exposición a radiaciones ionizantes.
• Factores químicos: Productos cancerígenos como el benceno, y ciertos quimioterápicos.
• Factores víricos: Como el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1) o el virus de Epstein-Barr (VEB).

Patogenia de las Leucemias

• Origen en una sola célula, con expansión clonal y progenie de células anormales.
• Presentan un grado variable de inmadurez.
• Acúmulo significativo en sangre periférica.
• Capacidad de invasión de órganos.

Manifestaciones Clínicas

El comienzo suele ser brusco y rápido. Los síntomas se derivan principalmente de la insuficiencia medular y la infiltración tumoral.

Síntomas por Insuficiencia Medular

• Anemia: Se manifiesta con fatiga y palidez.
• Leucopenia: Causa fiebre debido a infecciones oportunistas por hongos y bacterias.
• Trombocitopenia: Provoca sangrado en piel y mucosas.

Manifestaciones por Infiltración Tumoral

• Linfadenopatía y visceromegalia (aumento de tamaño de órganos como hígado y bazo).
• Dolor óseo (espontáneo y a la palpación) por infiltración perióstica.

Clasificación de las Leucemias

Las leucemias se clasifican según varios criterios:

• Rapidez de evolución:
  • Agudas
  • Crónicas
• Tronco celular de procedencia:
  • Mieloides
  • Linfoides
• Criterios morfológicos (Clasificación FAB):
  • Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
  • Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
  • Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
  • Leucemia Linfoide Crónica (LLC)

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

Maduración Mieloide

La secuencia de maduración mieloide normal incluye: Mieloblasto → Promielocito → Mielocito → Metamielocito → Banda → Neutrófilo.

Características Generales de la LMA

• Se reconocen ocho subclases (según la clasificación FAB).
• Afecta a todas las edades, pero es más frecuente en adultos (promedio 60 años). Representa el 20% de las leucemias en niños.
• Los recuentos de leucocitos pueden estar aumentados, normales o disminuidos.
• Presenta hiato leucémico: presencia de muchos blastos en sangre periférica, que pueden contener bastones de Auer.
• El pronóstico es generalmente sombrío, con tasas de curación del 10-30%.
• La célula tumoral principal es el mieloblasto.
• Es más frecuente que la Leucemia Linfoide Aguda (LLA) en adultos.
• Las manifestaciones clínicas predominantes son las de insuficiencia medular.
• Presenta menor incidencia de infiltración a otros tejidos en comparación con la LLA.
• Existen alteraciones genéticas específicas relacionadas con el pronóstico.
• Puede aparecer como evolución de un síndrome mielodisplásico previo.

Manifestaciones Clínicas de la LMA

Las principales manifestaciones clínicas son: Anemia, Leucocitopenia y Trombocitopenia.

Leucemia Linfoide Aguda (LLA)

Características Generales de la LLA

• El 85% de las LLA son neoplasias originadas en linfocitos B.
• Las LLA originadas en linfocitos T y las originadas en linfocitos B son morfológicamente indistinguibles, por lo que requieren inmunotipificación para su diferenciación.

LLA Originada en Células B

• Es la forma más común en niños (promedio 4 años), con el 75% de los casos en menores de 6 años.
• El 80% de los casos cursan como leucemias agudas, mientras que el 20% cursan como linfomas linfoblásticos.
• Presenta signos y síntomas de insuficiencia medular.
• Es común la infiltración neoplásica de otros órganos.
• Afectación frecuente del Sistema Nervioso Central (SNC), manifestándose con vómito, cefalea y parálisis.
• Infiltración de ganglios, hígado, bazo y gónadas.
• En niños, el pronóstico es generalmente bueno, con tasas de curación de hasta el 70%.
• Factores de mal pronóstico incluyen:
  • Edad menor a 2 años o mayor a 9 años.
  • Recuento leucocitario elevado al momento del diagnóstico.
  • Alteraciones genéticas específicas.
  • Subtipos L2 y L3 (según clasificación FAB).

LLA Originada en Células T

• Se presentan frecuentemente como linfomas.
• Constituyen el 65-75% de los linfomas infantiles.
• Afectan desde niños hasta adultos jóvenes (15-20 años).
• Caracterizadas por la presencia de masas mediastinales de crecimiento rápido.
• Pueden evolucionar a formas leucémicas.