Inmunología Clínica: Tolerancia, Inmunodeficiencias e Hipersensibilidad

Tolerógenos y Mecanismos de Tolerancia Inmunológica

Los tolerógenos son antígenos que inducen un estado de tolerancia. La tolerancia inmunológica se define por ser específica frente a un antígeno (Ag), poseer memoria y especificidad, y perderse tras la eliminación del Ag. Puede inducirse en linfocitos B, linfocitos T o en ambos.

Factores que afectan la tolerancia

• Vía de entrada: Depende de las condiciones de administración del Ag (ej. oral o intravenosa).
• Estado del antígeno:
  • Estado físico: Los antígenos solubles inducen mejor la tolerancia que los particulados.
  • Naturaleza química: Aminoácidos dextrógiros.
  • Densidad de epítopos: Moléculas sencillas y repetidas.
• Dosis del antígeno.
• Factores dependientes del animal y del sistema inmune.

Mecanismos de autotolerancia

Tolerancia central

Evita la maduración de linfocitos en órganos linfoides primarios capaces de reconocer autoantígenos:

• Deleción clonal: Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros autorreactivos.
• Edición del receptor: Solo los clones de afinidad moderada sobreviven y son capaces de reconocer antígenos extraños.

Tolerancia periférica

Provoca la inactivación o muerte celular de linfocitos B y T autorreactivos en órganos linfoides periféricos:

• Anergia clonal: Inactivación funcional de linfocitos tras el contacto con el antígeno.
• Indiferencia clonal: Linfocitos autorreactivos inactivos por baja afinidad y baja concentración de autoantígenos.
• Supresión periférica: Inhibición del linfocito T autorreactivo por acción de los linfocitos T reguladores.

Nota: El mantenimiento de la gestación involucra estrógenos, progesterona y prostaglandina E2.

Inmunodeficiencias: Clasificación y Patologías

Inmunodeficiencias primarias

Son defectos hereditarios de la respuesta inmune adaptativa, fallos en la fagocitosis o deficiencias en el complemento:

• Inmunodeficiencias de tipo celular: Defectos en el número y función de los linfocitos T.
• Inmunodeficiencias de tipo humoral.
• Síndrome de Chédiak-Higashi: Enfermedad autosómica recesiva (gen LYST) que provoca lisosomas secretores anormales.
• Anomalía de Pelger-Huët: Condición autosómica dominante donde los núcleos de los granulocitos no se segmentan.
• Neutropenia cíclica canina: Pérdida de neutrófilos cada 11-12 días.

Inmunodeficiencias secundarias

Causadas frecuentemente por infecciones víricas (destrucción o transformación tumoral de linfocitos), estrés, toxinas, malnutrición o edad avanzada.

Hipersensibilidad: Reacciones Inmunitarias Exageradas

Estado de reactividad alterada donde el organismo reacciona de forma dañina contra un antígeno normalmente inocuo.

• Tipo I: Se desarrolla en 15-30 minutos tras la segunda exposición (edema, prurito, vasodilatación).
• Tipo II: Hipersensibilidad por reacciones citotóxicas mediadas por anticuerpos (minutos a pocas horas).
• Tipo III:
  • Citotoxicidad dependiente de Ac: Cooperación de leucocitos que lisan la célula diana sin fagocitosis.
  • Reacciones dependientes del complemento: Lisis directa o fagocitosis mediada por fijación de Ac o fragmento C3.
• Tipo IV: Hipersensibilidad retardada mediada por linfocitos T (Th1). Reacción inflamatoria local que tarda de 24 a 72 horas en desarrollarse.