Inmunología Clínica y Mecanismos de Defensa del Sistema Inmune Humano

Inmunidad Innata y Mecanismos de Defensa Naturales

Inespecífica.

Resistencia natural de cada especie genética

• 1. Ausencia de tejido o receptores.
• 2. Temperatura del hospedero.
• 3. Ausencia del sitio blanco para toxinas.

Resistencia natural individual

• 1. Nutrición.
• 2. Fiebre.
• 3. Edad.
• 4. Factores genéticos.
• 5. Estrés.

Barreras físicas

• 1. Piel (capa de células queratinizadas, descamación, sequedad, flora normal, grasa, lavado).
• 2. Tracto respiratorio (flora normal, microvellosidades, superficies mucoides).
• 3. Tracto intestinal (pH estomacal, movimientos peristálticos, secreciones, flora normal).
• 4. Tracto urogenital (flujo de orina, flora normal).
• 5. Ojo (lágrimas).

Barreras químicas

• 1. Lisozima (suero, saliva, sudor, lágrimas).
• 2. Lactoferrina y transferrina (sudor, suero, tejidos, bacteriostático, captura hierro).
• 3. Interferón (célula infectada por virus).
• 4. Complemento (suero, bacteriolítico).

Barreras biológicas

• 1. Antagonismo microbiano: Competencia, antagonismo específico (bacteriocinas que destruyen o inhiben bacterias), antagonismo inespecífico.
• 2. Acción del complemento:
  • Vía clásica: Anticuerpos destruyen bacterias.
  • Vía alternativa: Alternativa a la vía clásica (C3b convertasa alternativa: C3bBDP, C5 convertasa: C3bBDC3b).
  • Vía de lectinas: Reconocen manosas.
    • MASP1: Une fragmentos C4b y C2a para formar C3 convertasa.
    • MASP2: Ayuda a la liberación de C3b mediante la ruptura de C3.
• 3. Fagocitosis:
  • Neutrófilos: Polimorfonucleares, vida media corta, 30% a 70% del total de leucocitos, fagocitan y mueren formando pus.
  • Monocitos (APC): 3% a 7%, fagocitan y no mueren, procesan al agente y se convierten en APC.

Opsonización: Unión de proteínas a la superficie de los microorganismos.
Opsoninas: Inmunoglobulinas, C3b (reconocen a las bacterias de manera inespecífica).
Anafilotoxinas: Péptidos catiónicos (C3a, C4a, C5a) que indican al sistema inmune dónde hay una infección bacteriana.
Anafilaxia: Respuesta inmune exagerada.
Diápedesis: Paso de elementos celulares de la sangre a través de fenestraciones en los capilares para dirigirse hacia el foco de infección sin que haya lesión.
Quimiotaxis: Movimiento dirigido cuando hay diferencia entre compuestos químicos.

Los linfocitos T citotóxicos reconocen la parte constante de MHC-I y destruyen al microorganismo. Los linfocitos T helper reconocen MHC-II y no matan al microorganismo.

Inmunidad Adaptativa y Respuesta Inmune

Respuesta humoral: Inmunidad mediada por anticuerpos.
Respuesta celular: Inmunidad mediada por células.
TH - CD4 - MHC-II | TC - CD8 - MHC-I

Características de la respuesta inmune

• 1. Tolerancia.
• 2. Memoria.
• 3. Especificidad.

Antígenos: Sustancias que reaccionan con moléculas de anticuerpos y receptores celulares de antígenos.
Epítopos: Porción que reacciona con anticuerpos, linfocitos B o T.

Funciones de los anticuerpos

• 1. Capaces de inmunomodular.
• 2. Opsonizar.
• 3. Activan la vía clásica del complemento.
• 4. Neutralizan virus y toxinas.
• 5. Citotoxicidad mediada por anticuerpos.
• 6. Efecto bloqueo.
• 7. Generan oxidantes.

Selección clonal: Activación del linfocito por contacto con el antígeno.
Expansión clonal: Proliferación rápida del linfocito B activado.

Activación de linfocitos B

• 1. Contacto indirecto.
• 2. Contacto directo.
• 3. Mediadores químicos (interleuquinas, IL-2 para activación del linfocito Th2).

Primer contacto con el antígeno (respuesta primaria) genera IgM (+ eficiente). Segundo contacto con el antígeno genera IgG (+ rápida, + barata, más pequeña y rápida de sintetizar).

Respuesta inmune celular

• 1. Presentación antigénica APC (MHC-I).
• 2. Activación del linfocito T CD4 (Helper) TH1.
• 3. Proliferación de T CD4 (TH1).
• 4. Activación del T CD8 citotóxico (CTL).
• 5. Proliferación de CTL.

Citoquinas y Tipos Funcionales

Pleiotrópica: Actúa en más de un sitio celular.
Redundantes: Varias citoquinas diferentes llevan a cabo la misma función.
Multifuncionales: Una misma citoquina regula varias funciones diferentes.

Existen 3 tipos funcionales

• 1. Regulan la respuesta inmune innata: Producidas por macrófagos (TNF-alfa, IL-1, IL-12, IL-6, IL-10, interferón tipo 1).
• 2. Regulan la respuesta inmune adaptativa: Producidas por linfocitos Th, estimulan la proliferación de linfocitos B y T (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13).
• 3. Estimulan la hematopoyesis: Producidas en la médula ósea, estimulan el crecimiento de leucocitos inmaduros (IL-3 e IL-7).

Hipersensibilidad

• 1. Mediada por IgE o anafiláctica.
• 2. Citotoxicidad mediada por anticuerpos (IgG, IgM): Reconocen lo propio como extraño.
• 3. Mediada por complejos inmunes: Asociada a los alimentos.
• 4. Hipersensibilidad retardada mediada por células CMI (tuberculosis, lepra).
• 5. Superantígenos.