Inmunodeficiencias: Síndrome de Chédiak-Higashi, Leucemia y SIDA

Síndrome de Chédiak–Higashi

Es una inmunodeficiencia congénita (enfermedad genética) autosómica recesiva causada por un gen mutado que codifica una proteína defectuosa. Afecta al sistema inmune y produce neutrófilos (fagocitos) defectuosos que no pueden producir fagolisosomas, lo que impide la destrucción de las bacterias fagocitadas. Los niños sufren numerosas infecciones, con una esperanza de vida limitada a los primeros 10 años. No existe un tratamiento específico.

Inmunodeficiencias adquiridas

Se adquieren posterior al nacimiento. Los síndromes pueden ser ocasionados por la malnutrición, infecciones, tumores, traumatismos o estrés.

Leucemia

Un tipo de cáncer que produce inmunodeficiencia a causa de la proliferación de linfocitos B anormales, que producen una cantidad insuficiente de anticuerpos, dejando a la persona expuesta a infecciones microbianas.

SIDA

Es una enfermedad grave producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ataca a las células del sistema inmunitario, provocando su destrucción y debilitando gravemente el funcionamiento del sistema inmunitario. Por ello, la persona afectada queda indefensa ante gran cantidad de infecciones microbianas y algunos tipos de cáncer.

El VIH: Mecanismo y características

El VIH es un retrovirus (virus de ARN) que posee la enzima transcriptasa inversa, la cual convierte su ARN en ADN al penetrar en una célula viva para integrarse en el genoma del huésped. Al ser un virus de ARN, muta con mayor frecuencia que los de ADN, lo que provoca que sus proteínas de membrana y antígenos de superficie cambien constantemente, dificultando la creación de una vacuna.

El VIH infecta a los linfocitos T colaboradores. Cuando el recuento desciende por debajo de 200 células por mililitro de sangre, se diagnostica SIDA. Inicialmente, el VIH puede infectar macrófagos y células dendríticas, que transportan el virus hasta los ganglios linfáticos para infectar a los linfocitos T.

Mecanismo de acción del VIH dentro de los linfocitos T colaboradores

• 1. Unión a los receptores del linfocito.
• 2. Fusión a la membrana del linfocito y entrada de la cápside.
• 3. Liberación del ARN vírico.
• 4. Acción de la transcriptasa inversa formando cadenas de ADN a partir del ARN.
• 5-6. Entrada del ADN en el núcleo.
• 7. Integración del ADN vírico en el ADN del huésped mediante la enzima integrasa (puede quedar inactivo como provirus).
• 8. Formación de ARN mensajero (transcripción).
• 9. Migración del ARNm del virus al citoplasma del linfocito.
• 10. Formación de proteínas del virus (traducción).
• 11. Reordenación de las nuevas proteínas mediante la enzima proteasa.
• 12-13. Los virus hijos salen del linfocito huésped por gemación, lisándolo y destruyéndolo.

Fases y síntomas del SIDA

1. Infección aguda: El virus prolifera en las células inmunitarias y aparecen síntomas parecidos a la gripe, que remiten a las 2 semanas.
2. Fase asintomática (latencia clínica): Al cabo de 4 meses, la persona produce anticuerpos anti-VIH. Se denomina seropositiva o portadora. Esta fase puede durar hasta 10 años; aunque los síntomas graves no aparecen, la proporción de linfocitos T colaboradores disminuye progresivamente.
3. Fase sintomática: Cuando el sistema inmunitario está muy deteriorado, aparecen las manifestaciones graves del SIDA.

Tratamiento

Los antirretrovirales son medicamentos que reducen la carga viral al impedir que el virus se replique, frenando el progreso de la enfermedad y alargando la supervivencia. Actúan como inhibidores enzimáticos que bloquean procesos clave para el virus.

Resistencia a la infección por VIH

Se requieren dos proteínas receptoras en la superficie de los linfocitos T o macrófagos para que el VIH ingrese. Algunas personas carecen de uno de estos receptores, lo que les confiere resistencia a la infección.