Hemoglobinopatías y Trastornos Hemolíticos: Fisiopatología y Diagnóstico

Hemoglobinopatías: Definición y Clasificación

Las hemoglobinas anormales o hemoglobinopatías son el resultado de la deleción, adición o sustitución de uno o más aminoácidos en la cadena polipeptídica de la hemoglobina (Hb).

Talasemias

Son anomalías cuantitativas en la síntesis de las diferentes cadenas que integran la Hb. Se clasifican según el nombre de las cadenas de globina cuya síntesis se encuentra disminuida: Alfa, Beta, Delta, Delta/Beta y G/D/B.

• Talasemia Alfa: Resulta de la deleción de uno o más genes alfa. La Hb fetal de los eritrocitos es llamada Hb de Bart; esta variante se combina ávidamente con el oxígeno, impidiendo su liberación a los tejidos y provocando la muerte por hidropesía fetal.
• Talasemia Beta: Se considera el trastorno más frecuente, afectando al 3% de la población mundial, con alta incidencia en Italia y Grecia. La investigación se realiza cuantificando la fracción A2 de la Hb.
• Anemia de Cooley: Cuando dos genes talasémicos se heredan, el cuadro es muy grave; existe un exceso de hierro causando hemocromatosis, lo que provoca la muerte antes de los 25 años.

Datos de laboratorio en Talasemia Beta

• Alteraciones de la serie roja: eritrocitos de forma y tamaño diversos, microcitosis con hipocromía, eritrocitos en blanco de tiro, normoblastos y punteado basófilo.
• Electroforesis: elevación de la Hb fetal (30-100%) y presencia de Hb anormal.
• DHL baja o elevada.
• Confirmación: HbA elevada con RDW normal o ligeramente elevado.

Esferocitosis Hereditaria

Es un trastorno hemolítico familiar autosómico dominante en un 66-75% de los casos, aunque puede ser autosómico recesivo con cuadro clínico grave. Se caracteriza por la presencia de esferocitos, anemia, fragilidad osmótica aumentada, ictericia y esplenomegalia.

Tiene como consecuencia una pérdida progresiva de la membrana con disminución en el área superficial del eritrocito, lo que reduce la capacidad para tolerar cambios osmóticos, originando mayor rigidez celular y hemólisis.

Cuadro clínico y diagnóstico

Se presenta en la infancia temprana con anemia, reticulocitosis y esplenomegalia. En el laboratorio se observa anemia moderada, CMHC elevada, VGM normal o bajo, recuento de reticulocitos de 5-20%, y en frotis: policromatofilia, poiquilocitosis y anisocitosis. La prueba de fragilidad osmótica es fundamental para medir la esfericidad del glóbulo rojo.

Drepanocitosis (Anemia de células falciformes)

Se debe a la producción de una HbS, resultado del reemplazo de la adenina por la timina en la posición 6 de la cadena beta de la globina, convirtiéndose en valina. La polimerización repetida origina que los eritrocitos adopten la forma de hoz.

• Manifestaciones: Infartos, crisis aplásica, anemia megaloblástica y hemólisis.
• Hallazgos en frotis: Drepanocitos, dianocitos, cuerpos de Howell-Jolly, Hb 6-9 g/dl, aumento de bilirrubina indirecta, reticulocitos y aumento de IgA.
• Diagnóstico: Inducción de drepanocitos con metabisulfito y electroforesis.

Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

Constituye el defecto metabólico del eritrocito más común en el mundo. También se conoce como favismo, debido a que se desencadena por la ingesta de habas.

Fisiopatología: Debido a la falta de glutatión reducido, la globina se desnaturaliza y forma masas insolubles (cuerpos de Heinz) que se fijan a la membrana del eritrocito, siendo eliminados por los macrófagos en el bazo.

Otras causas de hemólisis

• Hemólisis inducida por infección: Producida por Salmonella sp., E. coli, estreptococo y Rickettsia.
• Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN): Se caracteriza por episodios de hemólisis intravascular y hemoglobinuria que ocurre durante el sueño.