Tiempo de fusión de supositorios

SML: Se pueden clasificar: •Comprimidos liberación retardada (diferida)•Comprimidos acción repetida •Comprimidos liberación sostenida (prolongada o extendida)

Sistemas monolíticos o matriciales

:El API está distribuido uniformemente en un polímero. Según la matriz, tenemos: Sistemas homogéneos porosos. Sistemas heterogéneos no prss.

Sistemas reservorio

:El API está reservado rodeado de una membrana polimérica que regula la difusión.

Sistemas activados por solvente:

Se dan tres fases:Período inicial: va aumentando la velocidad de liberación.2do período: se mantiene una liberación constante.Tercer período: donde va decreciendo la velocidad de liberación.

Sistemas activados por solvente:

Otra forma es el hinchamiento del polímero por efecto del solvente.Permite la difusión del principio activo.El proceso se mantiene hasta que se igualan las fuerzas de hinchamiento osmótico y las fuerzas de elasticidad.

Sistemas controlados químicamente

:La liberación del principio activo va a depender de una reacción química hidrolítica o enzimática, que rompe uniones que lo mantiene aislado. Puede generar fragmentos biodegradables o fragmentos protonado. 

Sistemas de liberación continua del principio activo

Sistemas Osmóticos Oros (tradicional y push pull)

Entregan el principio activo en la zona de absorción a una velocidad conocida y determinada. La liberación se realiza mediante una membrana semipermeable, de alcohol polivinílico, acetato de celulosa), que permite el ingreso de agua desde el exterior. 

Factores velocidad de liberación del API OROS

Se busca solubilidad media, en insolubles se aumentan los agentes osmóticos y en muy solubles se utilizan sales para regular la rapidez de liberación. Se hace adaptación para inconvenientes, con una membrana flexible que separa el reservorio del API, del agente osmótico.
Naturaleza de la cubierta. ◦ Espesor y tipo de polímero. Diámetro orificio de membrana. 

Sistemas con membrana microporosa

El comprimido tiene una cubierta (normalmente gastrorresistente), que forma poros a través del cual se liberará el API.

Sistemas con formulaciones pH dependientes

El comprimido tiene agentes buffer que según el pH, podrán generar la liberación del API. 

Sistemas con matrices hidrofílicas

El comprimido tiene un polímero que en presencia de agua, se va gelificando y va entregando el API, la velocidad depende del tipo de polímero. Liberación por erosión o disolución en el gel.

Sistemas cn matrices lipídicas

El comprimido tiene compuestos de tipo grasos, que con los fluidos se van erosionando para liberar el API. Son más delicados por problemas de las materias primas grasosas.La velocidad está dada por el pH y el contenido enzimático del TGI.

Sistemas con resinas cambiadoras de iones

El comprimido tiene resinas cambiadoras insolubles, pero con grupos catiónicos o aniónicos que al contacto de la solución se cargan con los API y los van liberando.La velocidad está determinada: Grado de reticulación (poros), Tamaño de partícula, Fuerza iónica del medio.

Sistemas de liberación continua del principio activo, pero con tránsito gastrointestinal retardado. Sistemas flotantes:
Comprimidos con algún excipiente de tipo hidrocoloide permiten que el fármaco no sea vaciado con el contenido gástrico. Deben tener menor densidad. Ir generando capas hidratadas que se van sucediendo para aumentar el volumen y que se siga liberando el API durante mas tiempo.

Sistemas flotantes

Como ventaja está en mantener constante la entrega del Api y la facilidad de tomar menos dosis de los pacientes. Como desventaja puede presentar muchas variaciones por el comportamiento fisiológico no tan estandarizado de los pacientes.

Sistemas bioadhesivos

Se utiliza un polímero que reaccione con la mucosa gástrica para que se fije y vaya liberando el API.

Potenciales problemas

La motilidad gástrica puede desprender el sistema.
La capa de mucina se renueva y el sistema no se vuelve a unir. Problemas con pH gástrico.

Sistemas liberación colónica liberación en esta zona más específica del TGI. Se tiene un mayor tiempo de permanencia y un medio menos complicado para los fármacos que el estómago o el intestino delgado.

Sistemas entéricos

Se desarrollan fármacos con polímeros de solubilidad dependiente del pH. Ejemplos: ácidos metacrílico y metilmetacrílico (Eudragit). Sistema Pulsincap.

Sistemas matrices biodegradables

Se desarrollan fármacos con matrices que sólo se degradan en presencia de la floraintestinal. Ejemplo: Polisacáridos naturales, peptinas.

-La micro (o nano) encapsulación es una tecnología farmacéÚtica que nos permite proteger API, retardar la liberación, generar esquemas múltiples de liberación, poder unir fármacos incompatibles -SLM Son aquellos fármacos que modifican la velocidad o el lugar de liberación del principio activo.-Buscan mejor efecto terapéutico, disminuir efectos secundarios, mejorar las adherencias de los tratamientos. -Tiene riesgo de falla del funcionamiento del sistema o de problemasde dosis. -Pueden buscar tener una acción retardada o prolongada.-El sistema más utilizado es el Oros, por presión osmótica.-Se están estudiando nuevos SLM como impresión 3D, hidrogeles de quitosano, sistemas inteligentes, entre otros. 

Fabricación de supositorios, Moldear .Eliminar excesos, Sacar de los moldes. ,Fabricación de supositorios, API insolubles en la masa del supositorio, deben suspenderse, por lo que se requiere un de partícula pequeño (< 100 micras). Si es soluble en agua, también puede incluirse como emulsión. Enfriamiento, previo al desmoldeo.

Ensayos de supositorios

Controles organolépticos Uniformidad de masa. Pruebas de resistencia. Tiempo de disgregación, se disgrega a 37 °C en menos de 30 minutos. Algunos hidrosolubles se miden en menos de 60 minutos,. Óvulos Bases grasa, para fármacos lipofílicos. Bases hidrófilas, fármacos solubles. Son las más utilizadas. Tipos de supositorios.

Acción mecánica

Evacuación en caso de estreñimiento. Mezcla excipientes hidrófilos (glicerina). Puede llevar algún activo catártico.

Efectos Locales

Dependiendo del problema se utilizan fármacos para dolor, anestésicos o antiinflamatorios. Se prioriza cesión lenta, para que siga actuando en forma local. Efectos generales o sistémicos.

API soluble en aceite, con Base oleosa, liberación lenta. Apo soluble en agua, base oleosa, Liberación rápida.

Api soluble en aceite, base misicilbe en agua, liberación moderada, Api miscible en agua, base miscible, liberación moderada (se difunde).

Excipientes de los supositorios

Deben fundir a 37°C y ser solubles en agua. Inocuos y bien tolerados. Inertes (frente a los API, tiempo y agentes externos). Consistencia adecuada. Retracción al enfriarse. Permitir liberación del API.

Exp Lipofilos

Manteca de cacao, poli B, 30-36° C, Y, 15°C e alfa 20°C. Aceites hidrogenados: bases grasas, mejor pto.Fusión y fureza, monoestaerato de glicerilo, autoemulgente. Poco viscosos, se debe agregar viscosantes. Aceites hidrogenados dispersables en agua: Witepsol.

Excipientes hidrófilos:

Aguantan mejor la temperatura, aunque en general son más irritantes: Base a glicerina, 70-17° glicerina-gelatina. Polietilenglicoles: Punto fusión superior a la T° corporal. Son algo irritantes. Problemas con algunos API y con conservantes.

Ensayos de excipientes Químicos

: Aceites hidrogenados •Índice de acidez, debe ser bajo. •Índice de yodo, gr de yodo reaccionan con 100 g de grasa. Marca el enranciamiento. •Índice de hidróxilo, mide la hidrofilia de la masa y la rapidez de solidificación. •Índice de agua.

Ensayos de excipientes

Físicos:
•Punto fusión •Solidificación •Dureza•Densidad.

Cartas y gráficos de control

Representan valores de algún tipo de medición realizada durante un proceso continuo y que sirve para controlar dicho proceso. Limites de control: Determinan el rango en que la variación de los valores son atribuibles “al azar” y cuales se pueden interpretar como “falta” de control.  L.S: Limite de control sup´. LC: central, LI: inferior.

¿Cuándo utilizarlos?

• Para predecir el rango esperado de resultados de un proceso • Para controlar procesos activos y encontrar/corregir problemas mientras ocurren • Para determinar si un proceso es “estable” • Para determinar el objetivo de intervenciones en el mejoramiento de la calidad

Recubrimiento en paila

. Equipo rota, para que comprimidos giren y tenga recubrimiento homogéneo y equitativo.
Función de inyección y extracción de aire: inyección para secado y extracción para quitar humedad.

Requerimientos

Forma. BICONVENXO, Propiedades. Comprimidos resistentes (alta dureza) y poco friables.

Función principal

Enmascara sabor, color y olor desagradable.

Ejemplos tipo de comprimidos

A) Comp resistente, sensible al h20 y humedad. B) Comp gran tamaño, cara plana. C) Comp tamaño normal, fármaco inestable a pH GI. A- Por compresión. B- Recubrimiento pelicular.
C- Recubrimiento grajeado.  Tipos de comprimidos

Sublinguales y bucales

:

Masticables

No llevan desintegrante. La dureza es media, puesto que es disgregado por los dientes.
Efervescentes: Deben llevar un ácido orgánico (cítrico o tartárico) y un carbonato. 

Multicapa

: Los multicapas y los con núcleo sirven para separar componentes incompatibles o conseguir una liberación progresiva del fármaco.
Vaginales: forma ovoide, excip deben ser solubles, tampón pH ácido.

De implantación

Se colocan bajo la piel Con acción prolongada.
Objetivos•Enmascarar color, sabor u olor desagradable•Mejorar la administración•Proteger de agentes externos •Evitar incompatibilidades •Conseguir una liberación controlada. No deben fraccionarse o triturarse.

Tipo de recubrimiento

: Azucares o grageado, pelicular, o por compresión.

A)

Grageas

Núcleo aumenta 30 a100%. Se requiere forma biconvexa y tamañano uniforme. Alta dureza y poco friable. Usa disgregante. Etapas: Barnizado aumenta 1-3%. Engrosamiento: 25% peso adicional. Alisado: jarabe diluido para suavbizar. Coloreado: principalmente colorantes insolubles en agua. Abrillantado o pulido.

B)

Pelicular

Por atomización se agrega una capa de polímero que rodeará al núcleo. Ventajas: No necesita ser redondaeada. Peso aumenta solo 2a 3%. + rápido. -etapas.

Composición

Agente Filmogeno. 7-18%. Plastificante. 0.5-2%. Colorante. 2.5-8%. 

Equipo

: Paila de grageado con atomizador y sistema de secado, lecho fludo.

C)

Por Compresión

Se reserva para fármacos sensibles al agua, a los solventes orgánicos o que no toleran ningún grado de calor.