Fundamentos de Farmacología: Neurotransmisores, Receptores y Grupos Farmacológicos

1. Neurotransmisores y Receptores

Acetilcolina

• Nicotínicos (N): Localizados en la sinapsis ganglionar y en la placa motora.
• Muscarínicos (M): Acoplados a proteínas G.
  • M1: Nivel periférico en el tracto gastrointestinal (TGI); aumentan la secreción gástrica en las glándulas.
  • M2: Presinápticos (regulan la liberación del neurotransmisor) y postsinápticos en el corazón; disminuyen la frecuencia cardíaca y la contractilidad.
  • M3: Glándulas exocrinas, músculo liso bronquial/pulmonar (provocan contracción) y células parietales del aparato digestivo.

Noradrenalina

• α1 (α₁): En vasos sanguíneos; inducen vasoconstricción.
• α2 (α₂): Postsinápticos (agregación plaquetaria) y presinápticos (inhiben la liberación de noradrenalina por retroalimentación negativa).
• β1 (β₁): En el corazón; aumentan la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil (inotropismo positivo).
• β2 (β₂): Postsinápticos en pulmón (broncodilatación, ej.: salbutamol) y músculo liso vascular (relajación muscular); presinápticos (facilitan la liberación de neurotransmisores).
• β3 (β₃): En tejido adiposo; promueven la lipólisis.

Dopamina

Presente en vasos renales; sus agonistas se emplean como antiparkinsonianos.

• D1: Riñón y corazón; producen vasodilatación y modulación de la contracción cardíaca.
• D2: Presinápticos; inhiben la liberación de dopamina y también la de noradrenalina.

Serotonina (5-HT)

• 5-HT1: Presinápticos en neuronas noradrenérgicas (inhiben la liberación) y postsinápticos en vasos sanguíneos (vasodilatación).
• 5-HT2: En plaquetas, músculo liso bronquial y tracto gastrointestinal; favorecen la agregación plaquetaria y la broncoconstricción.
• 5-HT3: Acoplados a canales iónicos; en el sistema nervioso entérico y neuronas sensitivas/autónomas (sensación dolorosa). Su bloqueo tiene acción antiemética.
• 5-HT4: En el tracto gastrointestinal; estimulación y aumento del peristaltismo.
• 5-HT7: Pared vascular (vasodilatación) y tracto digestivo (efectos en investigación).

Histamina

• H1: Postsinápticos en músculo liso bronquial y vascular (vasodilatación y broncoconstricción).
• H2: Células parietales del tracto gastrointestinal (aumento de la secreción de ácido clorhídrico) y corazón (aumento de contractilidad y peristaltismo).
• H3: Presinápticos en el SNC; autorreceptores que inhiben la síntesis y liberación del neurotransmisor.
• H4: Presentes en mastocitos y linfocitos T (mediadores inflamatorios).

GABA

• GABA_A: Acoplado directamente a su canal iónico de cloro (Cl^-).
• GABA_B: Receptores metabotrópicos pre y postsinápticos (agonista clásico: baclofeno).
• GABA_C: Presentes en SNC y a nivel periférico (regulación del peristaltismo en el TGI).

2. Ansiolíticos e Hipnóticos

Benzodiacepinas (BZD)

Fármacos depresores del SNC con un margen terapéutico amplio.

• Mecanismo de acción: Potencian la respuesta inhibidora del GABA uniéndose a un sitio específico del receptor GABA_A, lo que incrementa la afinidad del GABA y la frecuencia de apertura del canal de Cl^-.
• Farmacocinética: Vía oral e intramuscular, atraviesan la barrera placentaria (BP) y hematoencefálica, alto volumen de distribución (Vd). La mayoría genera metabolitos activos con semivida de eliminación prolongada. Excreción por orina y heces.
• Ejemplos: Diazepam (acción prolongada, útil en el síndrome de abstinencia) y Midazolam (acción ultracorta).

Barbitúricos

Actúan sobre un sitio específico acoplado al receptor GABA_A, aumentando tanto la frecuencia como el tiempo de apertura de los canales de Cl^-; a dosis altas, pueden abrir los canales directamente sin presencia de GABA.

• Características: Potentes inductores enzimáticos. Tienen un inicio de acción rápido a nivel del SNC y se metabolizan en el hígado (sin metabolitos activos), excretándose por orina.
• Desventajas: Margen terapéutico estrecho; generan alta dependencia y tolerancia, por lo que han quedado prácticamente en desuso clínico habitual.

3. Diuréticos y Fármacos Cardiovasculares

Indicados en insuficiencia cardíaca, edemas, hipertensión arterial (HTA), intoxicaciones y glaucoma.

Clasificación por lugar de acción:

• Túbulo proximal:
  • Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida (útil en glaucoma por reducir la presión intraocular).
  • Osmóticos: Manitol (facilita la eliminación de agua y sustancias ácidas).
• Asa de Henle (los más potentes y eficaces):
  • Furosemida (alta unión a proteínas plasmáticas, acción rápida y potente diuresis sin modificar drásticamente la osmolaridad).
  • Bumetanida, Torasemida y Ácido etacrínico.
• Túbulo distal y colector:
  • Ahorradores de potasio: De acción directa (Triamtereno, Amilorida) e inhibidores de la aldosterona (Espironolactona).
  • Tiazidas: Clorotiazida e hidroclorotiazida (bloquean el cotransportador Na⁺/Cl^-, impidiendo la reabsorción de sodio).

Fármacos hipotensores complementarios

Inhibidores de la ECA (IECA) frecuentemente utilizados: Enalapril, Captopril, Fosinopril.

4. Fármacos Antirreumáticos

Utilizados en el tratamiento de la artrosis y artritis reumatoide:

• Regeneradores del cartílago: Glucosamina.
• Inmunosupresores: Metotrexato (asociado a riesgo de hepatotoxicidad y gastrotoxicidad).
• Inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral (TNF): Etanercept (vía subcutánea), Infliximab (intravenoso); ambos con potencial hepatotóxico.
• Sales de oro: Aurotiomalato sódico.
• Otros modificadores de la inflamación:
  • D-penicilamina: Inhibe la síntesis de inmunoglobulinas (IgM); puede provocar nefrotoxicidad y toxicidad gastrointestinal.
  • Hidroxicloroquina: Antipalúdico con efecto inmunomodulador mediante inhibición de la fosfolipasa A2; requiere vigilancia oftalmológica por toxicidad retiniana.
  • Sulfasalazina: Bloqueador de radicales libres de oxígeno.

5. Farmacología del Aparato Respiratorio: Asma

El asma se caracteriza por episodios de broncoconstricción e inflamación de la vía aérea.

Tratamiento broncodilatador

• Agonistas β₂ adrenérgicos: Salbutamol (acción corta), Salmeterol (acción prolongada).
• Antagonistas colinérgicos muscarínicos (M3): Bromuro de ipratropio, Bromuro de tiotropio.
• Metilxantinas: Teofilina.

Tratamiento antiinflamatorio y modulador

• Antagonistas de mediadores (leucotrienos): Zafirlukast, Montelukast.
• Modificadores de la respuesta inmune: Anticuerpos dirigidos contra IgE (ej. Omalizumab).
• Antihistamínicos H1: Loratadina, Ketotifeno (pueden producir sedación y somnolencia).
• Inhibidores de la liberación de mediadores: Cromoglicato disódico (estabilizador de mastocitos).
• Inhibidores de la síntesis de mediadores (corticosteroides): Beclometasona, Prednisolona.