Fisiología Digestiva, Metabolismo e Interacciones entre Medicamentos y Alimentos

Barrera Intestinal y Captación de Antígenos Alimentarios

El aparato digestivo constituye el punto de encuentro e interfaz biológica entre el medio interno y el ambiente exterior. Por esta razón, su función principal incluye limitar, filtrar o neutralizar los antígenos (Ag) que presenten actividad biológica o resulten lesivos o nocivos para el organismo.

Mecanismos de defensa inespecíficos

• Barrera mucosa
• Peristaltismo intestinal
• Integridad de la pared digestiva
• Secreciones digestivas (enzimas, ácido clorhídrico, bilis)

Mecanismos específicos y respuesta inmune

En el sistema digestivo, las estructuras de defensa forman una serie de agregados nodulares distribuidos a lo largo de la pared intestinal denominados placas de Peyer. En estos tejidos tienen lugar los fenómenos de vigilancia y las reacciones de inflamación:

1. Primera fase: Entrada del antígeno en el organismo; en este contacto inicial no se desencadena una respuesta inflamatoria evidente.
2. Segunda fase: Las células M, que albergan linfocitos y macrófagos, interactúan directamente con el antígeno, lo captan y facilitan su transcitosis a través del epitelio desde el contenido luminal hacia el tejido linfoide subepitelial.

Durante la primera exposición, los linfocitos B sensibilizados migran desde las placas de Peyer hacia los tejidos mucosos correspondientes y se diferencian en células plasmáticas. Estas producen inmunoglobulinas específicas (como la IgE), manteniéndose el individuo sensibilizado sin manifestar aún reacción clínica adversa.

En la segunda exposición al antígeno, las inmunoglobulinas IgE preformadas reconocen y se unen de forma afín al antígeno que indujo su síntesis. Se forma el complejo inmune antígeno-anticuerpo, se inicia su eliminación y se desencadena la cascada inflamatoria local o sistémica.

Intolerancia a la Histamina

Diversas enfermedades del hígado provocan una reducción sustancial en la capacidad metabólica para degradar la histamina (H). Esta condición se origina principalmente por el déficit funcional o cuantitativo de la enzima responsable de su catabolismo primario: la diamino oxidasa (DAO), localizada en la mucosa yeyunal, el hígado y otros tejidos.

El aumento de la histamina en sangre derivado del déficit de DAO estimula la vía metabólica secundaria mediante la enzima histamina N-metiltransferasa (HNMT). Sin embargo, esta enzima alternativa resulta fácilmente inhibida por sus propios productos de degradación.

Cuando el paciente susceptible ingiere alimentos (A) ricos en histamina, manifiesta un cuadro clínico caracterizado por:

• Eritema facial (rubefacción)
• Urticaria cutánea
• Crisis asmáticas
• Rinitis vasomotora
• Arritmias cardíacas

El síntoma más característico es de tipo vascular, inducido directamente por alimentos ricos en histamina o por aminas biógenas estructuralmente relacionadas, tales como la serotonina y la tiramina.

Alimentos liberadores o ricos en histamina

• Mariscos y pescados
• Frutas: piña, papaya, fresas y tomates
• Chocolate y derivados del cacao
• Huevos
• Bebidas alcohólicas (alcohol)

Eliminación Renal y Efecto del pH Dietético

El riñón es la vía mayoritaria de excreción para la mayoría de los medicamentos (M) o sus metabolitos activos e inactivos, constituyendo además el principal modulador fisiológico del pH sistémico y urinario.

Los alimentos presentan un comportamiento fisiológico acidificante o alcalinizante. Cabe destacar que la acidez o basicidad organoléptica intrínseca de un alimento no guarda relación directa con su efecto sobre el pH de la orina; este depende fundamentalmente de la composición química de sus cenizas metabólicas:

• Alimentos acidificantes (predominio de origen animal): Carnes, pescados, huevos, frutos secos (cacahuetes y avellanas), cereales y sus derivados.
• Alimentos alcalinizantes (predominio de origen vegetal): Leche y derivados lácteos, verduras y legumbres (excepto las lentejas), almendras, coco, castañas y la mayoría de las frutas (excepto ciruelas y arándanos).

Farmacocinética de la excreción urinaria

Para ser eliminados por filtración y secreción tubular sin ser reabsorbidos, los fármacos o sus metabolitos deben encontrarse en su forma ionizada al pH de la orina, ya que la fracción no ionizada es liposoluble y se reabsorbe por difusión pasiva.

En presencia de una orina alcalina (pH elevado), un ácido débil pasa predominantemente a su forma ionizada: se incrementa su excreción neta al disminuir su reabsorción tubular pasiva.

Interacciones Medicamento-Alimento (IMA)

Fármacos que modifican el apetito y el estado nutricional

• Fármacos que aumentan el apetito: Anticonceptivos orales, sulfonilureas, insulina, esteroides anabolizantes, corticoides, benzodiacepinas y sales de litio.
• Fármacos que disminuyen el apetito: Actúan sobre los núcleos neuronales hipotalámicos que regulan la saciedad, generan mal sabor persistente en la boca (disgeusia), provocan molestias gastrointestinales o saciedad precoz.
• Fármacos que afectan gravemente el estado nutricional: Anfetaminas y derivados, fenformina, morfina, glucagón y digitálicos.
• Fármacos que modifican la percepción gustativa: Lincomicina, penicilinas (antibióticos) y griseofulvina (antimicótico).

Interacciones fisicoquímicas en el tracto gastrointestinal

• Neomicina: Antibiótico que presenta escasa absorción debido a que forma precipitados insolubles con las sales biliares. Incrementa la eliminación de bilis por las heces, logrando reducir el colesterol plasmático (efecto favorable en hipercolesterolemia, pero contraproducente al reducir la biodisponibilidad del propio antibiótico).
• Resinas hipocolesterolemiantes y antiácidos: Tienden a unirse a los ácidos y sales biliares, disminuyendo la absorción intestinal y las concentraciones plasmáticas de colesterol. Su inconveniente radica en la inhibición de la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K), fármacos concomitantes y sales biliares endógenas.
• Sales de calcio: Reducen la digestión y absorción de las grasas de la dieta.
• Antiácidos: Neutralizan la secreción gástrica y alivian el dolor en la úlcera péptica.
• Fitatos: Sales fosfatadas presentes en productos vegetales que presentan una elevada afinidad quelante por minerales bivalentes y trivalentes de la dieta, inhibiendo marcadamente su biodisponibilidad y absorción.
• Tetraciclinas: Antibióticos bacteriostáticos que poseen gran afinidad quelante por cationes divalentes (como calcio, magnesio y hierro), generando precipitados insolubles no absorbibles.

Interacciones entre Alcohol y Medicamentos

La ingesta de alcohol (etanol) altera significativamente las fases de la farmacocinética de múltiples principios activos:

• Absorción:
  • Consumo moderado: Favorece la solubilización y disolución del fármaco en el tracto gastrointestinal, facilitando su paso a la circulación.
  • Consumo excesivo: Causa inflamación, irritación de la mucosa gastrointestinal y edema, retrasando y disminuyendo la absorción neta de los fármacos.
• Distribución: El alcoholismo crónico disminuye los niveles basales de proteínas plasmáticas (hipoalbuminemia), lo que eleva la concentración de fracción libre de fármaco en sangre y magnifica su efecto biológico y potencial toxicidad.
• Metabolismo:
  • Consumo agudo/ocasional: El alcohol compite de forma directa con los fármacos por los mismos sistemas enzimáticos hepáticos, inhibiendo transitoriamente el metabolismo oxidativo del fármaco y aumentando su vida media.
  • Consumo crónico: Ejerce una inducción enzimática sobre el sistema microsomal hepático (citocromo P450), acelerando la biotransformación metabólica de los medicamentos y reduciendo su eficacia terapéutica en sobriedad.
• Eliminación: La excreción urinaria final varía poco por la influencia aislada del etanol.

Impacto de la Malnutrición en la Farmacocinética

• Dieta hipoproteica: Disminuye la concentración sérica de proteínas plasmáticas transportadoras. Esta condición altera la distribución, aumentando la fracción libre de fármaco en sangre y simulando situaciones clínicas de sobredosis farmacológica relativa.
• Dieta hipocalórica: Incrementa el catabolismo endógeno proteico, lo cual reduce la síntesis de enzimas metabólicas hepáticas y enlentece el metabolismo general de los fármacos, predominando la fracción activa libre. Además, existe un déficit de aminoácidos y péptidos precursores, mermando las reacciones de conjugación (Fase II) y elevando la toxicidad medicamentosa.
• Dieta hipolipídica (ej. vegetarianos estrictos no balanceados): Disminuye la actividad basal del sistema microsomal hepático, reduciendo la velocidad de aclaramiento metabólico con riesgo de toxicidad por sobredosis acumulativa.
• Dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados (AGPI): Inducen y activan el sistema microsomal hepático, incrementando la velocidad metabólica de los fármacos y disminuyendo sus concentraciones terapéuticas en sangre.
• Suplementación y estatus vitamínico: El exceso exógeno puede desencadenar cuadros de hipervitaminosis con hiperactivación del metabolismo de ciertos fármacos; por el contrario, las deficiencias vitamínicas disminuyen la velocidad enzimática de metabolización, aumentando de forma crítica el riesgo de toxicidad.