Fármacos que imitan la acciòn de sustancias fisiológicas

FARMACOLOGÍA DE LA SINAPSIS:Los neurotransmisores naturales estimulan a los receptores dentro del proceso sináptico (son agonistas). Hay zonas especificas para los neurotransmisor, existen otros sitios secundarios en los que se unen otras moléculas que serán moduladores de esa acción.Las distintas drogas y fármacos, según su acción sobre el receptor, pueden ser:-

Agonistas:

hace referencia a la acción.-Facilitan los efectos de un neurotransmisor particular-Se unen a los receptores y los estimulan igual que lo hace el neurotransmisor natural-Los agonistas parciales ejercen un efecto similar, pero más débil, que el de los agonistas completos. -
Agonistas inversos
: el fármaco hace lo mismo que hace le neurotransmisor natural seria el agonista directo, pero cuando esa sustancia hace lo contrario a lo que hace el neurotransmisor se llama inverso:-Se unen al receptor y ejercen el efecto contrario de los agonistas.-Los agonistas inversos parciales tienen un efecto similar, pero más débil, que el de los agonistas inversos completos.-Antagonistas: va a ser un fármaco que va a llevar a la inacción, al bloqueo.-Se unen al receptor y bloquean las acciones de cualquier sustancia del espectro agonista.-Sólo ejercen sus acciones en presencia de los agonistas o de los agonistas inversos.

MODULACIÓN ALOSTÉRICA

Caso especial.Hay otras moléculas que  no compiten por el lugar específico de uníón del neurotransmisor, si no que en el receptor hay otros lugares de uníón secundarios para otro tipo de neuromoduladores que lo que harán es modular la acción que este llevando a cabo el neurotransmisor. Unos la facilitaran → modulaciones facilitadores; y otras la dificultarán. Muchos fármacos donde se unen es en estos lugares moduladores.Pasos en la acción neurotransmisora:-Síntesis del neurotransmisor (NT) desde precursores: se ha tenido que producir la síntesis del neurotransmisor desde sus precursores-Almacenamiento del NT no empaquetado: tiene que meterse en vesículas. Las vesículas tienen unas moléculas que bombean el NT hacia dentro-Degradación de NT no empaquetado: si no se llenan las vesículas, se degradan los neurotransmisores que no han entrado en las vesículas. Ocurre siempre.-Liberación del NT tras potencial de acción: se liberan al espacio sináptico, la gran mayoría llegan a la neurona postsináptica-Uníón NT- autorreceptores: se unen tanto a receptores específicos como a autorreceptores (están en las zonas laterales de la célula pre sináptica) para que los neurotransmisores lleguen a estas zonas lo que implica es que había bastante NT y ha trascurrido el tiempo necesario para que recorra ese espacio se unen a esos receptores y esa uníón especifica hace señales para que a la célula pre sináptica deje de liberar neurotransmisores-Uníón NT receptores postsinápitciso:

-Desactivación del NT (recaptación y/o enzimática): finalización de la señalización, ya sea bloqueando recaptadores o ya sea haciendo que no funcionen las enzimas activadoras. Mecanismo de acción de algunas drogas. Sobre la síntesis del NT (1-2 de la diapositiva anterior)Efecto agonista:-Incrementa la síntesis del NT-Ejemplo: administrador de un precursor (L-DOPA) se les prescribe a personas con Párkinson. El fármaco real precursor de la vía de síntesis Efecto antagonista
:-Disminuye la síntesis de NT-Ejemplo: droga que inactiva los enzimas sintetizadores (PCPA) destruye a las enzimas sintetizadoras del NT. Esta droga lo que hace es destruir, inactivar a las enzimas sintetizadoras, en este caso desactivaría las enzimas de serotonina.Mecanismos de acción de algunas drogas. Sobre el almacenamiento del NT (3)Efecto antagonista:-Impide el almacenamiento del NT en vesículas-Actúa sobre las enzimas (inactivándolas) y así provocan que se destruyan los NT no empaquetdos-En las vesículas no hay NT para liberar-Ejemplo: Reserpina que bloquea el almacenamiento de monoaminas, que son destruidas por la M.A.O→ monoaminoxidasa que es la enzima que inactiva las aminas en la hendidura o elimina del botón todo lo que sobra). Bloquea los recaptadores, no deja que entre en las vesículasMecanismos de acción de algunas drogas. Sobre la liberación del NT (4-5)Efecto agonista:-Incrementa la liberación del NT-Ejemplo: veneno de la araña viuda negra (ACh) → actúa sobre la acetilcolina, facilita que las vesículas se unan a las membranas y viertan su contenido. Aunque incremente la liberación es un efecto mortal, dado que sobre activa los músculos tanto que los satura y los bloquea, llegando a provocar la muerte por la paralización del corazón y de la musculación respiratoria. Efecto antagonista:-Disminuye la liberación del NT-Ejemplo: toxina butolínica (ACh) comúnmente conocido como “Botox”, bloquea el anclaje de las vesículas en la membrana para impedir la liberación de los NT, provocará la paralización de los músculos pero en este caso por una relajación excesiva.Mecanismos de acción de algunas drogas. Sobre los receptores del NT (6-7)Efecto agonista:-Se une al receptor y lo activa-Mimetiza la acción del NT-Ejemplos: nicotina (receptor nicotínico) y muscarina (receptor muscsarínico), ambos se unirían con la Acetilcolina (ACh).

Efecto antagonista:-

Se une al receptor pero no lo activa, lo bloquea-Impide que el NT ejerza su acción-Ejemplos: Atropina (bloquea a los muscarínicos) y Curare (bloquea los nicotínicos).

Mecanismos de acción de algunas drogas. Sobre los autorreceptores del NT (8-9)

Efecto agonista:-

Se une al autorreceptor y lo bloquea, no hay señal para que cese.-Esto aumenta la síntesis o la liberación del NT-Ejemplo: Clonidina (Noradrenalina)

Efecto antagonista:-

Se une al autorreceptor estimulándolo, la uníón especifica provoca en la célula lo que hace es que se facilite la liberación del NT-Esto inhibe la síntesis o liberación del NT, además se cierra el proceso concreto. Este tipo de fármacos son “más potentes” que los propios neurotransmisores en el autorreceptor.-Ejemplo: Apomorfina (Dopamina)

Mecanismos de acción de algunas drogas. Sobre la desactivación del NT (10-11)

Efecto agonista: prolonga la presencia del NT en la hendidura sináptica, permite que siga producíéndose la sinapsis -Bloqueo de la recaptación (cocaína, anfetamina, algunos antidepresivos -Inhibición de los enzimas inactivadores (IMAO, fisostigmina) → IMAO sustancias que inactivan la enzima que destruye al NT. DRogás QUE AFECTAN A LA CONDUCTA
Drogas que producen sedación:-Barbitúricos: son moduladores alostéricos. Potencian en efecto inhibidor del GABAa uníéndose a zonas moduladoras -Deprimen la actividad cerebral -Se unen a los receptores GABAa → es un inhibidor. -En  pequeñas dosis: efecto calmante -Dosis progresivamente mayores: dificultad para hablar, caminar, inconsciencia, muerte.-Disminuyen la actividad de todos los tejidos excitables-Son SEDANTES (no ansiolíticos). Alcohol etílico: modulador alostérico del GABA, cuando esta presente barbitúrico y alcohol esta potenciación de la inhibición es máxima.-Depresor del sistema nervioso -Sitio de uníón en el receptor GABAa-Sus efectos son acumulativos con los de los barbitúricos-Efectos según dosis: reduce la ansiedad, descoordinación motora, inconsciencia, muerte. Benzodiazepinas: sustancias que las prescriben como relajantes musculares, tranquilizantes… son ansiolíticos. Modulador alostérico del GABAa -Moduladores alostéricos de los receptores GABAa-Efectos: ansiolíticos, sedantes-hipnóticos, anticonvulsionantes, relajantes musculares-Sus efectos se acumulan a los de los barbitúricos y a los del alcohol etílico. Anestésicos (locales, opiáceos) Locales:-Obstaculizan la actividad nerviosa dificultando la conducción-Disminuyen la permeabilidad de la membrana a los iones: paralizan la sinapsis-Efectos (se pierde progresivamente): dolor, frio, calor, tacto, presión intensa. Opiáceos: son las sustancias que se unen a los receptores de los opioides endógenos.-Distintos receptores (mu, delta y k)-Opioides endógenos: endorfinas, encefalinas y dinorfinas. Son péptidos derivados de proteínas precursoras: