Fármacos Antiulcerosos: Reguladores de la Secreción Ácida, Mecanismos de Acción, Indicaciones y Tratamiento de la Úlcera Péptica

Reguladores de la secreción ácida

Enfermedades relacionadas: úlcera péptica, gastropatía por AINE, síndrome de Zollinger-Ellison, enfermedad por reflujo gastroesofágico y Helicobacter pylori.

Tipos de células

Células exocrinas

• Células mucosas: producen moco y bicarbonato. Se localizan en la parte superior o luminal de las glándulas.
• Células parietales: secretan ácido clorhídrico y factor intrínseco.
• Células principales: secretan pepsinógeno, que se convierte en pepsina.

Células endocrinas

• Células G del antro: secretan gastrina.
• Células D: secretan somatostatina.
• Células enterocromafines: secretan histamina.

Estímulos e inhibición

• Estímulos: gastrina, acetilcolina e histamina.
• Inhibición: prostaglandinas y somatostatina.

Fármacos antiulcerosos

1. Inhibidores de la secreción ácida (antisecretores)

Antagonistas de los receptores H2 de la histamina (anti-H2)

Fármacos: ranitidina, famotidina, cimetidina.

• Mecanismo de acción (MA): bloquean el receptor H2 de histamina en las células parietales e inhiben parcialmente la secreción estimulada por gastrina y acetilcolina.
• Indicaciones: úlceras, esofagitis por reflujo, gastritis erosiva y síndrome de Zollinger-Ellison.
• Uso en embarazo: de elección en el embarazo (categoría B).
• Efectos adversos (EA): bien tolerados. Precaución con la bradicardia cuando se administran por vía IV y con dosis elevadas, que pueden provocar encefalopatía tóxica en pacientes con insuficiencia renal (IR) o ancianos.

Antagonistas muscarínicos

No se usan en la actualidad.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

Fármacos: omeprazol y pantoprazol (presentaciones orales con cubierta entérica), rabeprazol y esomeprazol (único que se administra por sonda nasogástrica).

• Vía de administración: oral (tomar 30 minutos antes del desayuno para máxima eficacia) o parenteral.
• MA: bloqueo irreversible de la bomba de protones. Reducen la secreción gástrica provocada por cualquier estímulo y tienen acción prolongada, incluso después de haberse eliminado del plasma.
• EA: alteraciones digestivas inespecíficas, infecciones y riesgo de fracturas a largo plazo. Pueden afectar a la vitamina B12.
• Aplicaciones: tratamiento y profilaxis de la úlcera gástrica, esofagitis por reflujo, prevención de lesiones gastroduodenales e infección por H. pylori.

2. Neutralizadores de la secreción ácida

No sistémicos / no absorbibles

• Sales de magnesio: provocan diarrea.
• Sales de aluminio: provocan estreñimiento.
• Almagato: se contrarrestan los efectos antidiarreico y estreñidor, con mayor eficacia y rapidez.

Sistémicos / absorbibles

• Bicarbonato: alcaliniza la orina, con riesgo de litiasis renal. Acción muy rápida; puede causar alcalosis si hay exceso.
• Carbonato cálcico: precaución por efecto rebote, estreñimiento e hipercalcemia.

• MA: sustancias básicas que neutralizan la acidez gástrica. Proporcionan alivio rápido de las molestias y favorecen la cicatrización de las úlceras. Inconveniente: corta duración.
• Pauta: administrar después de las comidas, cada 3-4 horas.
• Indicaciones: hiperacidez gástrica, dispepsia y reflujo gastroesofágico.
• Interacciones: espaciar la toma 2-3 horas, ya que pueden reducir la absorción de algunos fármacos.

3. Protectores de la mucosa

Sucralfato

• MA: en medio ácido se polimeriza en un gel viscoso que forma una barrera protectora frente al ácido y la pepsina en el cráter ulceroso.
• Precauciones: no debe acompañarse de otros antiácidos. Tiene efecto citoprotector de 6 horas. Administrar en ayunas y 1-2 horas antes de las comidas. Limita la absorción de otros fármacos.
• EA: dolor, espasmos, náuseas y diarrea.
• Precaución en embarazo: categoría X en el embarazo.
• Indicaciones: coadyuvante en el tratamiento de la úlcera péptica y prevención de la gastropatía por AINE.

Misoprostol

• MA: es citoprotector, estimula la secreción de moco y bicarbonato e inhibe la secreción ácida.
• No es de primera línea en el tratamiento de la úlcera.
• EA: dolor, espasmos, náuseas y diarrea.
• Precaución en embarazo: categoría X.
• Indicaciones: prevención de la gastropatía por AINE.

• MA general: protegen la mucosa o aumentan sus defensas.
• Indicaciones: coadyuvantes en el tratamiento de la úlcera péptica y prevención del daño de la mucosa por agentes lesivos.

Tratamiento de la úlcera péptica

Síntomas y causas

• Síntomas: dolor abdominal, eructos, hinchazón, náuseas, vómitos y pérdida de peso.
• Causas principales: Helicobacter pylori y AINE.

Estrategia terapéutica

• Tratamiento general: antisecretores, protectores de la mucosa y antibióticos (si hay infección).
• Erradicación de H. pylori: combinación de antibiótico + antiulceroso. Es útil en la úlcera gástrica y duodenal, reduce las recidivas ulcerosas y la probabilidad de recaídas.

Diagnóstico

• Prueba del aliento.
• Biopsia.
• Análisis de heces.

Tratamiento de primera línea para H. pylori

• Antiulceroso: omeprazol.
• Antibióticos: amoxicilina, claritromicina y metronidazol.

Úlcera por AINE

• Medida inicial: retirar el AINE.
• 1.ª elección: IBP.
• 2.ª elección: misoprostol.

Factores de riesgo de toxicidad gastrointestinal por AINE

• Antecedentes personales de úlcera péptica.
• Edad mayor de 60 años.
• Asociación de dos AINE, incluidas dosis bajas.
• Tratamiento prolongado con AINE a dosis altas.
• Uso concomitante de corticoides o anticoagulantes con AINE.
• Enfermedad grave concomitante.

Selección del AINE

• Gastrolesivos: piroxicam, ketorolaco.
• Menos gastrolesivos: ibuprofeno, coxibs, entre otros.

Recomendaciones

• Paracetamol como primera línea analgésica.
• Prescribir los AINE con menor riesgo.
• Utilizar la dosis mínima eficaz.
• Evitar la asociación con otros AINE, corticoides, etc.