Fármacos antituberculosos de primera línea: mecanismo de acción, resistencia y efectos adversos

FÁRMACOS ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERA LÍNEA

FÁRMACO

MECANISMO DE ACCIÓN

RESISTENCIA

CINÉTICA

EFECTOS ADVERSOS

ISONIAZIDA

Bactericida-bacteriostático

Profármaco → catalasa-peroxidasa → radical isonicotinoilo.

RI + NAD → inhibe enoilreductasa y β-cetoacil-ACP sintasa → inhibición de la síntesis de ácidos micólicos.

RI + NADP → inhibe dihidrofolato reductasa → inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

Mutaciones genéticas.

Catalasa-peroxidasa que no activa el profármaco.

Enoilreductasa activada que no puede ser inhibida.

Producción excesiva de enoilreductasa normal.

VO, VP.

Eliminación renal.

Acetilación e hidrólisis.

LCR: 20 % / plasma.

Sistema CYP450 2E1 (es inducido por la rifampicina).

• Hepatotoxicidad
• Neurotoxicidad (↓ piridoxina)
• Vasculitis, alteraciones hematológicas, síndromes artríticos, alteraciones gastrointestinales.

RIFAMPICINA

Bactericida

Inhibe la síntesis de ARN por unión a la subunidad β de la ARN polimerasa.

Mutación del gen que codifica la subunidad β de la ARN polimerasa.

Alimentos → ↓ absorción.

Amplia distribución: BHE, placenta.

Desacetilación, hidrólisis.

Renal y biliar.

• Hepatotoxicidad
• Neurotoxicidad
• Molestias gastrointestinales, erupciones, mialgias, artralgias
• Reacciones inmunológicas
• Coloración anaranjada de secreciones

ETAMBUTOL

Bacteriostático

Retarda la resistencia

Inhibe la síntesis de arabinogalactanos por unión a la arabinosil transferasa III.

Mutación del gen que codifica la ABTIII.

↑ M. tuberculosis sin mutación.

Distribución: pulmón, eritrocito, LCR.

Renal.

• Neuritis óptica (dosis dependiente)
• Hiperuricemia
• Reacciones de hipersensibilidad, fiebre, artralgias, alteraciones gastrointestinales, alucinaciones, desorientación, cefalea, prurito, erupción cutánea

ESTREPTOMICINA

Bacteriostático

Inhibe la síntesis de proteínas por su unión a la subunidad 30S del ribosoma.

Mutación del gen que codifica las proteínas ribosomales necesarias para su unión.

IM.

Renal, activo.

Ajuste de dosis.

Ototoxicidad

Nefrotoxicidad

No en embarazo: usar etambutol.

PIRAZINAMIDA

Tuberculicida en medio ácido

Pirazinamidasa o nicotinamidasa → ácido pirazinoico.

• Acidez de la pirazinamida
• Alteración del transporte de membrana
• Inhibición de enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos micólicos

Mutación del gen que codifica la pirazinamidasa → bloqueo del transporte al interior celular.

VO.

Amplia distribución, LCR.

Hidrólisis.

Renal.

Hepatotoxicidad (dosis dependiente)

Hiperuricemia

Fotosensibilidad, fiebre, erupción cutánea, malestar, alteraciones gastrointestinales, artralgias