Fármacos Antihistamínicos, Antiinflamatorios y Corticoides: Mecanismos, Usos y Efectos Adversos

Antihistamínicos

Antihistamínicos H1 (de primera generación)

Difenhidramina, dimenhidrinato (Mareamin), clorfenamina, ciproheptadina.

Antihistamínicos H1 (de segunda generación)

Terfenadina, loratadina, cetirizina, olopatadina.

Efectos adversos: sedación, hiporreflexia, convulsiones, náuseas, vómitos, sequedad de boca, retención urinaria, taquicardia e hipotensión.

Antagonistas H2 (control de la secreción gástrica)

Controlan la secreción gástrica inducida por histamina y gastrina. Reducen la actividad secretora gástrica tanto en condiciones basales como estimuladas: disminuyen la síntesis de ácido clorhídrico, pepsinógeno y factor intrínseco.

Ejemplos: cimetidina, ranitidina, famotidina.

Precaución: efecto rebote al suspender el tratamiento.

Bradicinina y Antagonistas B2

Icatibant (antagonista de receptores B2 de bradicinina).

Eicosanoides

Derivados del ácido araquidónico: prostaglandinas (PG) y leucotrienos (LT), producidos mediante las vías de la ciclooxigenasa (COX) y de la lipoxigenasa (5-LOX).

Glucocorticoides y fosfolipasa A2

Los glucocorticoides actúan sobre la fosfolipasa A2. Más que inhibir directamente a la enzima, inducen la expresión de lipocortinas, proteínas antiinflamatorias que inhiben la fosfolipasa A2. Así se impide que los lípidos de la membrana formen ácido araquidónico; si se detiene aquí la cascada, se elimina el dolor, la vasodilatación y la broncoconstricción. Los glucocorticoides suprimen casi toda la vía del ácido araquidónico.

Prostaglandinas y sus usos clínicos

• Misoprostol (PGE1): úlcera péptica (aumenta la síntesis de moco y bicarbonato, y disminuye la pepsina); en combinación con mifepristona para el aborto.
• Alprostadil (PGE1) IV: mantiene permeable el conducto arterioso (disfunción ductal).
• Dinoprostona (PGE2): induce el parto.
• Latanoprost: tratamiento del glaucoma.

Leucotrienos

Indicados en la hiperreactividad bronquial y el asma. Los antagonistas de receptores de cisteinil-leucotrienos (montelukast) y los inhibidores de la 5-lipoxigenasa (zileuton) son los fármacos de este grupo.

Ciclooxigenasas (COX)

• COX-1: protección gástrica, función renal y agregación plaquetaria.
• COX-2: inflamación, dolor y fiebre; presente en el corazón, el cerebro y el citoplasma celular.
• COX-3: implicada en la fiebre.

El bloqueo de la COX-1 produce efectos gastrointestinales y renales; el bloqueo de la COX-2 produce analgesia, antipirexia (disminuye PGE2) y antiinflamación.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Impiden la síntesis de prostaglandinas, pero no de leucotrienos.

• Efecto uricosúrico: aspirina a dosis altas, fenilbutazona.
• Salicílicos: ácido acetilsalicílico (aspirina).
• Pirazolónicos: fenilbutazona, metamizol.
• Anilínicos: paracetamol (acetaminofén).
• Fenilpropiónicos: ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno.
• Derivados del ácido acético: diclofenaco (dolor muscular).
• Enólicos: meloxicam (preferencia por COX-2).

Precauciones: los AINE están contraindicados en la insuficiencia renal y disminuyen la eficacia de los antihipertensivos.

Paracetamol

Tras una sobredosis, el paracetamol se metaboliza en un metabolito tóxico que no se elimina y destruye los hepatocitos. El hígado produce glutatión, que neutraliza dicho metabolito para que no dañe a la célula.

Antídoto: acetilcisteína oral o parenteral (IV), que metaboliza el metabolito tóxico.

Glucocorticoides

Efectos metabólicos y fisiológicos

• Aumentan la gluconeogénesis y la hiperglucemia.
• Movilizan lípidos.
• Disminuyen la masa muscular (miopatía cortisónica).
• Disminuyen la densidad del músculo y el hueso.
• Estimulan la lisis de linfocitos.
• Suprimen la hipersensibilización y los cuadros alérgicos.
• Son útiles en el rechazo de órganos y en procesos inflamatorios intensos.

Reacciones adversas (RAM)

Síndrome de Cushing, hiperglucemia, miopatía cortisónica, susceptibilidad a infecciones, úlcera péptica, osteoporosis y trastornos psiquiátricos.

Supresión brusca: si la dosis supera la producción endógena, se suprime la producción de cortisol. Su interrupción brusca puede causar insuficiencia suprarrenal aguda.

Indicaciones

Penfigo, liquen plano, endodoncia, cirugía maxilofacial, antiinflamatorio en exodoncia de terceros molares, asma y trastornos alérgicos.

Contraindicaciones

Diabetes, infecciones bacterianas, virales o micóticas, enfermedad ósea, desmineralización, pacientes psicóticos, edad extrema, embarazo y disfunción de la baja local.

Tratamiento de la intoxicación por opioides

Sostén respiratorio y cardiovascular, y administración de naloxona (diluir la dosis estándar de 0,4 mg y administrar por vía intravenosa de forma lenta).