Farmacología Veterinaria: Fármacos, Receptores y Mecanismos de Acción Clave

Farmacología Veterinaria: Fármacos, Receptores y Mecanismos de Acción

1. Farmacocinética y Biodisponibilidad

De acuerdo con la ecuación de Henderson-Hasselbalch, el comportamiento fisicoquímico de los fármacos depende del pH del medio. ¿Qué sucede cuando un ácido débil se encuentra en un medio con exceso de protones (H⁺)? El exceso de protones desplaza el equilibrio hacia la forma no ionizada.

Análisis cinético de la absorción y la disponibilidad del fármaco en el organismo (BIODISPONIBILIDAD): por definición, la biodisponibilidad de un fármaco administrado por vía intravenosa (IV) es del 100 % (F = 1).

Consecuencia farmacocinética directa de un cuadro de hipoalbuminemia: al haber menos albúmina plasmática, aumenta la fracción libre del fármaco, lo que incrementa su efecto farmacológico y el riesgo de toxicidad.

Variabilidad en el metabolismo de los fármacos entre especies: es determinante para evitar intoxicaciones. ¿Qué deficiencia enzimática metabólica caracteriza a la especie felina? Deficiencia en la isoenzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A6), que limita la conjugación con ácido glucurónico (Fase II) y favorece la acumulación de metabolitos tóxicos.

Acelerar la eliminación renal de un fármaco que actúa como ácido débil en pacientes con sobredosis o intoxicación: alcalinizar la orina para incrementar la ionización del ácido débil, volviéndolo hidrosoluble e impidiendo su reabsorción pasiva en el túbulo renal.

Vía de administración caracterizada por el metabolismo de primer paso hepático antes de que el fármaco alcance la circulación sistémica: vía oral.

2. Interacción Fármaco-Receptor

Comparar los modelos históricos sobre la interacción fármaco-receptor (CORRECTA):

• La formación del complejo fármaco-receptor amplifica a los segundos mensajeros, que permiten alcanzar la respuesta máxima sin ocupar el 100 % de los receptores.

Características estructurales y de señalización básica que distinguen a la superfamilia de Receptores Acoplados a Proteínas G: poseen una estructura característica de 7 dominios transmembrana y señalizan a través de segundos mensajeros intracelulares.

Fenómeno de adaptación celular ante el bloqueo crónico y prolongado de un receptor por un fármaco antagonista: supersensibilidad (upregulation), caracterizada por un incremento adaptativo en la densidad (número) y afinidad de los receptores en la membrana celular.

Teoría de los Dos Estados (Ri/Ra): ¿cuál es el mecanismo característico de un agonista inverso? Se une selectivamente a la conformación inactiva (Ri), desplazando el equilibrio y suprimiendo la respuesta o tono espontáneo basal de la célula.

3. Antagonismo

Clasificación general del antagonismo: el antagonismo fisiológico consiste en la acción de dos fármacos que actúan sobre receptores diferentes e independientes o vías metabólicas distintas, produciendo efectos biológicos opuestos.

4. Farmacodinamia Comparada y Microbioma

En el marco de la farmacodinamia comparada, el microbioma gastrointestinal puede alterar la química, la solubilidad, la activación, la inactivación o la toxicidad de los fármacos en el organismo.

5. Blancos Farmacológicos Proteicos

Característica funcional básica de un conducto iónico: forma un poro hidrofílico abierto y continuo que permite el flujo masivo de iones en microsegundos.

Mecanismo de señalización de receptores catalíticos con actividad tirosina cinasa intrínseca: al unirse a su ligando, se fosforilan e inician cascadas intracelulares de crecimiento, diferenciación y metabolismo celular.

6. Neurotransmisores y Simpaticomiméticos

Taquifilaxia: disminución rápida y progresiva de la respuesta biológica tras la administración repetida de dosis idénticas.

Catecolaminas endógenas principales: dopamina, noradrenalina y adrenalina. Son fundamentales porque son los mediadores simpáticos principales y el prototipo para los fármacos adrenérgicos.

Función principal de los receptores α2 adrenérgicos presinápticos: inhiben la liberación presináptica de noradrenalina mediante un mecanismo de autorregulación o retroalimentación negativa sobre la sinapsis.

Efecto fisiológico característico de los agonistas β2 selectivos como el salbutamol en las vías respiratorias: producir la relajación del músculo liso bronquial, facilitando la entrada de aire durante cuadros de broncoespasmo.

Indicación terapéutica principal del antagonista adrenérgico yohimbina en práctica clínica veterinaria: revertir los efectos sedantes y depresores del SNC causados por agonistas adrenérgicos como la xilacina.

Ventaja clínica del atenolol frente al propranolol: menor riesgo de desencadenar broncoespasmo, al no bloquear los receptores β2 de la musculatura lisa bronquial.

7. Agonistas Adrenérgicos

Clasificación funcional de los agonistas adrenérgicos: un simpaticomimético de acción mixta es un fármaco que activa directamente los receptores adrenérgicos e indirectamente estimula la liberación del neurotransmisor endógeno desde las vesículas presinápticas.

Indicación clínica de primera línea para la administración sistémica de epinefrina debido a su acción agonista adrenérgica no selectiva: la reanimación cardiopulmonar de emergencia ante paro cardíaco y el manejo del shock anafiláctico agudo.

8. Receptores Nicotínicos

Organización estructural y propiedad funcional fundamental de los receptores nicotínicos al interactuar con su ligando: son canales iónicos pentaméricos, de ubicación muscular y neuronal, activados por acetilcolina, que desencadenan respuestas fisiológicas rápidas mediante la entrada masiva de sodio a la célula.

9. Insecticidas Organofosforados

Insecticida organofosforado como el malatión en animales domésticos: la diferencia de tasa metabólica de bioactivación y detoxificación explica por qué el parásito muere por neurotoxicidad mientras el mamífero no sufre daño. El parásito bioactiva velozmente el profármaco hacia su forma tóxica, mientras que el mamífero lo detoxifica eficazmente mediante carboxilesterasas hepáticas, convirtiéndolo en su forma inactiva.

Protocolo de urgencia ante una intoxicación accidental por pesticidas organofosforados: la pralidoxima se une al complejo organofosforado-enzima, reactivando la acetilcolinesterasa antes de que ocurra el envejecimiento enzimático.

10. Anestesia y Bloqueo Neuromuscular

Mecanismo de acción del sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio: encapsula selectivamente al rocuronio y al vecuronio en el plasma, sin alterar la acetilcolinesterasa, evitando el uso de antimuscarínicos.

Terapia respiratoria para el manejo de cuadros como asma o EPOC: el ipratropio/tiotropio se administra por vía inhalatoria para generar broncodilatación local en el equino con enfermedad respiratoria.

Exposición aguda al gas sarín: su mecanismo de acción primario es la inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa. El esquema de antídotos y manejo sintomático incluye atropina para bloquear los receptores muscarínicos, oximas para reactivar la enzima y benzodiacepinas contra las convulsiones.

Indicaciones y usos clínicos principales de los fármacos bloqueadores de la unión neuromuscular: facilitar la intubación endotraqueal, brindar relajación muscular profunda en cirugías complejas y mantener la ventilación mecánica asistida en pacientes críticos.

11. Neostigmina en Medicina Veterinaria

Clínica veterinaria de especies mayores: la neostigmina se emplea ante cuadros de atonía digestiva o urinaria. Su mecanismo de acción es inhibir reversiblemente la acetilcolinesterasa periférica sin cruzar la barrera hematoencefálica, presentando mejor efecto al ser administrada por vía parenteral.

12. Neurotransmisor GABA

GABA: principal neurotransmisor inhibidor del SNC

• Se sintetiza a partir del glutamato por la enzima glutamato descarboxilasa.
• Su degradación ocurre por la GABA transaminasa.
• Actúa tanto en receptores GABA-A ionotrópicos como en receptores GABA-B metabotrópicos.

Desarrollo

Dos acciones neuroquímicas del Propofol

• Potenciación alostérica de la neurotransmisión inhibidora GABAérgica, facilitando la apertura de canales de cloro mediados por receptores GABA.
• Interactúa con los receptores de glicina, que participan en la inhibición neuronal, especialmente de la médula espinal.

Caso clínico: perro de 14 años con síndrome de disfunción cognitiva

a. ¿Cuál es el fármaco que usted le recomendaría a este paciente? Selegilina.

¿Cuáles son los beneficios de este fármaco para esta enfermedad? Aumenta la disponibilidad de dopamina, puede generar efectos antioxidantes y neuroprotectores, disminuyendo la producción de sustancias oxidantes.

¿Qué efectos adversos pueden producirse por el uso de este medicamento? Mencione dos:

• Alteraciones gastrointestinales.
• Inquietud y cambios de comportamiento.