Farmacología del Sistema Nervioso y del Dolor: Analgésicos, AINEs y Psicofármacos

Farmacología de los AINEs (Lesión o Inflamación)

Los inhibidores de la COX tienen un techo terapéutico:

• Antiinflamatoria: inhibición de la COX-2.
• Efectos adversos: inhibición de la COX-1.

COX-1: constitucional, no requiere estimulación.
COX-2: inducible en la mayoría de los tejidos tras la estimulación por agentes proinflamatorios.

Acción Gastrointestinal

Producen pirosis, dispepsia, dolor gástrico, diarrea, ulceración de mucosas y producción de hemorragias.

Piroxicam > Indometacina > AAS > Ibuprofeno > Paracetamol

Clasificación de los AINEs

• Inhibidores COX-1/COX-2 (no selectivos):
  • Ketorolaco, Indometacina, AAS, Naproxeno, Ibuprofeno.
  • Diclofenaco, Meloxicam.
• Inhibidores COX-2 (selectivos = coxibs) → inhiben la COX-2 de 2 a 100 veces más que la COX-1.
  • Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib.
• Inhibidores COX-1/COX-2 (no selectivos) con menor afinidad + acciones centrales:
  • Paracetamol:
    • Bloquea el impulso doloroso a nivel periférico y actúa en el centro hipotalámico regulador de la temperatura.

Clasificación de los Analgésicos Opiáceos

• Agonistas puros: Morfina, codeína, metadona, fentanilo, oxicodona, tramadol y tapentadol.
• Agonistas parciales: Buprenorfina.
• Antagonistas puros: Naloxona, Naltrexona.

Tiempos de Acción

• Efecto dura 8-72 h (Inicio lento): liberación prolongada, morfina cada 12 h, parches de fentanilo.
• Efecto dura 4-8 h (Inicio 30-40 min): morfina rápida, oxicodona, metadona.
• Efecto dura 1-2 h (Inicio a los 10-15 min): fentanilo IV, oral. Liberación inmediata.

Aplicaciones Terapéuticas de los Fármacos Opiáceos

• Dolor: codeína + AINEs.
• Anestesia: fentanilo y derivados → sedación.
• Edema agudo de pulmón: morfina → a dosis bajas.
• Disnea: morfina.
• Tos: codeína.
• Diarrea: loperamida.

Aplicaciones Terapéuticas: Antagonistas Opiáceos

• Sobredosis de opiáceos: naloxona IV.
• Prevención de efectos secundarios en tratamientos crónicos: naltrexona vía oral.

Principales Fármacos Opiáceos

• Agonistas puros:
  • Morfina (dolor intenso) sobredosis: Naloxona.
  • Codeína: Antitusígeno.
  • Oxicodona.
  • Meperidina.
  • Metadona.
  • Fentanilo: 50-1000 veces más potente que la morfina.
  • Loperamida: Antidiarreico.
• Agonistas parciales:
  • Buprenorfina: dolor crónico, menos potente que la morfina, menor adicción.
• Antagonistas puros:
  • Naloxona.
  • Naltrexona: mayor potencia, prevención de la recaída en la dependencia a opiáceos.

Ansiedad

• Glutamato: excitador del SNC.
• GABA: inhibidor del SNC.
• Tratamiento de la ansiedad:
  • Potenciadores de la acción del GABA:
    • BNZ: 1.ª elección.
• Antídoto intoxicación por benzos: Flumazenil.
• No hay antídoto de los barbitúricos.
• Protocolo de tratamiento por sobredosis de barbitúricos:
  • Medidas de soporte vital.
  • Desintoxicación:
    • Carbón activado.
    • Lavado gástrico.
  • Bicarbonato sódico.
  • Hemodiálisis.
• Antidepresivos: fluoxetina, clomipramina y venlafaxina.
• Antiepilépticos: Pregabalina.
• Antihistamínicos: Hidroxizina.
• Bloqueadores beta-adrenérgicos: Propranolol.

Insomnio (Transitorio o Persistente)

Tratamiento

• No farmacológico.
• Farmacológico:
  • Benzodiazepinas de acción corta: Midazolam.
  • Fármacos Z: Zolpidem.
  • Antihistamínicos de 1.ª generación: Doxilamina.
  • Antidepresivos: Trazodona.

Depresión

• Fisiopatología: serotonina, noradrenalina y dopamina.
• Tratamiento:
  • Inhibidores de la MAO (IMAO):
    • Tranilcipromina: irreversible, mucha toxicidad.
    • Moclobemida: reversible, menos toxicidad.
  • Antidepresivos tricíclicos (ADT): Bloquean la recaptación de NA y 5-HT.
    • Amitriptilina.
    • Nortriptilina.
    • Imipramina.
    • Clomipramina.
  • Inhibidores de la recaptación de 5-HT y NA (IRSN): Inhiben más la recaptación de 5-HT que de NA.
    • Venlafaxina.
    • Duloxetina.
  • Antidepresivos atípicos:
    • Mirtazapina: bloquean la recaptación de NA y 5-HT.
    • Trazodona: no tiene efectos sobre la recaptación de NA.
  • Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT (ISRS): TRATAMIENTO DE ELECCIÓN.
    • Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina y Citalopram.

Resumen de Desequilibrios de Neurotransmisores

• Epilepsia: Glutamato > GABA.
• Ansiedad: Glutamato > GABA.
• Narcolepsia: GABA > Glutamato.
• Parkinson: Acetilcolina (ACM) > Dopamina.