Farmacología Respiratoria: Mecanismos, Indicaciones y Farmacocinética

Cromoglicato Sódico

Indicaciones: Profilaxis del asma bronquial, rinitis alérgica y mastocitosis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, insuficiencia renal y hepática.

Mecanismo de acción: Estabilizador de la membrana de los mastocitos. Inhibe la entrada de calcio a la célula, evitando la degranulación mastocitaria y la liberación de mediadores inflamatorios. Su acción es exclusivamente preventiva (profiláctica).

Farmacocinética:

• Absorción: Inhalatoria (5-10% llega a pulmones), oftálmica/nasal (<7%), oral (~1%).
• Distribución: Volumen de distribución reducido, acción principalmente local.
• Eliminación: Orina y bilis; por vía oral, el 98% se elimina en heces. Vida media: 60-80 min.

Montelukast

Indicaciones: Asma, broncoespasmo inducido por ejercicio y rinitis alérgica.

Efectos adversos: Náuseas, diarrea, tos, fiebre, fatiga, erupción cutánea.

Mecanismo de acción: Antagonista selectivo y competitivo del receptor CysLT₁. Bloquea la acción de LTC₄, LTD₄ y LTE₄, reduciendo la broncoconstricción, el edema de mucosa, la hipersecreción de moco y la infiltración eosinofílica.

Farmacocinética:

• Absorción: Oral rápida; biodisponibilidad 64%; Tmax 3-4 h.
• Distribución: >99% unido a proteínas plasmáticas; Vd 8-11 L.
• Metabolismo: Hepático por CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C9.
• Eliminación: t½ 2.7-5.5 h; 86% por heces y <0.2% por orina.

Zafirlukast

Indicaciones: Profilaxis y tratamiento crónico del asma bronquial.

Efectos adversos: Cefalea, diarrea, náuseas, vómito, dispepsia, hepatotoxicidad, síndrome de Churg-Strauss.

Mecanismo de acción: Antagonista selectivo de los receptores CysLT₁. Compite con LTC₄, LTD₄ y LTE₄, bloqueando la cascada inflamatoria responsable de la broncoconstricción, el edema y la migración eosinofílica.

Farmacocinética:

• Absorción: Oral; Cmax ≈3 h; la biodisponibilidad disminuye 40% con alimentos.
• Distribución: >99% unido a proteínas plasmáticas; bajo volumen de distribución.
• Metabolismo: Hepático por CYP2C9.
• Eliminación: t½ ≈10 h; 89% en heces y 10% en orina.

Dextrometorfano

Indicaciones: Tratamiento sintomático de la tos seca, irritativa o no productiva asociada a resfriado común, faringitis, laringitis o irritación.

Efectos adversos: Somnolencia, mareo, náuseas, vómito, dolor abdominal, convulsiones, alucinaciones.

Mecanismo de acción: Antitusígeno de acción central derivado del morfinano. Eleva el umbral del reflejo de la tos en el bulbo raquídeo. Actúa sobre receptores Sigma-1, antagoniza receptores NMDA y modula vías serotoninérgicas y noradrenérgicas. No produce depresión respiratoria ni dependencia a dosis terapéuticas.

Farmacocinética:

• Absorción: Gastrointestinal, Cmáx ≈ 2 h; inicio de acción 15-30 min.
• Distribución: SNC, limitada por metabolitos polares.
• Metabolismo: Hepático (CYP2D6 y CYP3A4).
• Eliminación: Urinaria; t½ 3.4-5.6 h.