Farmacología Gastrointestinal y Neurológica: Antisecretores, Laxantes, Antipsicóticos, Antiepilépticos y Equilibrio Ácido-Base

Antisecretores

ANTISECRETORES: antiulcerosos que reducen la acidez. Inhiben indirectamente la bomba de protones (BP) por bloqueo de la vía histaminérgica, atraviesan la barrera hematoencefálica e inhiben el citocromo P450 (CYP450).

Antihistamínicos H2

Ranitidina: mayor interacción farmacológica. Famotidina.

RAM: tolerancia, hipersecreción de rebote tras suspensión, estreñimiento. La cimetidina inhibe la alcohol deshidrogenasa y reduce la absorción de ketoconazol.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

IBP: inhiben la secreción gástrica total por horas de forma irreversible. Son los únicos antisecretores y se usan en úlceras y acidez.

Omeprazol: aumenta los niveles de warfarina. Otros: lansoprazol, esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol.

RAM:

• Agudas: mareo, cefalea, estreñimiento.
• Generales: hepatitis.
• Uso crónico: hipersecreción de rebote, osteoporosis, déficit de vitamina B12.

Inhiben el CYP450 (citalopram, olanzapina, sertralina). NO usar con antiácidos.

Helicobacter pylori: IBP + claritromicina + amoxicilina (amoxicilina → tetraciclina).

Antiácidos

ANTIÁCIDOS: efecto transitorio, aumentan el pH gástrico e inhiben el CYP450. Alivio sintomático.

• Óxidos o hidróxidos de magnesio y aluminio.
• Sulfatos de magnesio y aluminio.
• Subsalicilato de bismuto.
• Carbonato de calcio.
• Bicarbonato de sodio.

RAM: efecto rebote, estreñimiento (aluminio), hipofosfatemia (aluminio), efecto laxante (magnesio).

Citoprotectores

CITOPROTECTORES: protegen el epitelio de la secreción ácida, actuando como un "parche" o curita.

Sucralfato; misoprostol (más grave).

RAM: constipación.

Antidiarreicos

ANTIDIARREICOS:

• Loperamida: opioide, depresión del SNC, íleo paralítico.
• Octreótido y somatostatina: diarrea grave, ralentizan la motilidad, uso intrahospitalario.

Procinéticos y antieméticos

• Metoclopramida: antagonista dopaminérgico y agonista colinérgico; atraviesa la barrera hematoencefálica. Produce alteración conductual, somnolencia y alucinaciones.
• Domperidona: antagonista dopaminérgico de efecto periférico.

Ambos tratan el reflujo.

Laxantes

Formadores de masa

Producen un gel que aumenta la masa fecal: metilcelulosa, salvado, agar, linaza, plantago. Acción lenta, 48-72 horas.

Osmóticos

Atraen agua al lumen intestinal: lactulosa (menos intensa, puede usarse en embarazadas), sales de magnesio, fosfato de sodio (acción inmediata). Se usan en enema; pueden producir diarrea, meteorismo y alteración del equilibrio electrolítico (ELP).

Reblandecedores de heces

Revisten el lumen con una capa que impide la pérdida de agua; son más suaves: docusato de sodio y vaselina líquida (aceites).

Purgantes

Bisacodilo, picosulfato, glicerol, aloe, ruibarbo, sen, cáscara sagrada. RAM: espasmos estomacales, tolerancia y dependencia.

Antiespasmódicos

• Betanecol: postanestesia; facilita la expulsión de heces u orina. Vía oral o subcutánea.
• Para cólico intestinal, biliar o renal: escopolamina, atropina, pargeverina (Viadil), metilbromuro.
• Para cólico, diarrea y SII: diciclomina, timebutina, bromuro.

Espasmolíticos

ESPASMOLÍTICOS: metamizol, dipirona, propifenazona, adifenina, papaverina, mebeverina, pinaverio.

RAM de espasmolíticos: sequedad de boca, visión borrosa, fotofobia, taquicardia, intolerancia al calor, constipación, retención urinaria.

Síndrome del intestino irritable (SII)

SII: benzodiacepinas, procinéticos, secuestrantes (colestiramina o colestipol), loperamida.

Antidepresivos

Tricíclicos

Imipramina, amitriptilina. Bloquean la recaptación de serotonina y noradrenalina.

RAM:

• Muscarínicos: visión borrosa, boca seca, retención urinaria, taquicardia, constipación.
• Alfa-adrenérgicos: hipotensión, mareos.
• H1: sedación.
• Ganancia de peso, disfunción sexual, arritmias, peligro de sobredosis.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Citalopram, paroxetina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina. La fluoxetina es la mejor tolerada; citalopram y sertralina son activantes. La sertralina es apta en embarazadas. Fluvoxamina y paroxetina son sedantes.

RAM: inhibición del CYP450, náuseas, ansiedad, disfunción sexual, precaución en niños y adolescentes, síndrome serotoninérgico, síndrome de discontinuación.

Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN)

Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, milnacipran. Igual que los tricíclicos, sin sus RAM.

Indicaciones: trastorno del ánimo, TDAH, neuropatía, ansiedad, dismorfia, TOC, bulimia, postrauma.

Trastorno bipolar

• Estabilizadores: litio (más para manía, tipo I), valproato, olanzapina.
• Anticonvulsivantes: carbamazepina, lamotrigina, pregabalina, topiramato, gabapentina.
• Antipsicóticos de segunda generación: clozapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol, iloperidona.

Esquizofrenia

Antipsicóticos clásicos (típicos)

Bloquean dopamina, acetilcolina, histamina y noradrenalina; producen neurolepsia. Clorpromazina, tioridazina, flufenazina, haloperidol, flupentixol (los dos últimos tienen presentación de depósito).

Antipsicóticos nuevos (atípicos)

Sin problemas motores; bloquean dopamina y en menor medida otros receptores: aripiprazol, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona.

RAM: efectos extrapiramidales, síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, retención urinaria, aumento de peso, disfunción sexual, arritmias, sedación, sequedad de boca, hipotensión. Olanzapina: aumento de peso; clozapina: problemas sanguíneos.

Ansiedad

Ansiolíticos principales: diazepam, bromazepam, clordiazepóxido, alprazolam.

Hipnóticos: flunitrazepam, midazolam.
Anticonvulsivantes: clonazepam, diazepam, lorazepam (sublingual).

RAM: todas por vía endovenosa. Vida media corta (2 h): midazolam y lorazepam. Vida media larga: diazepam, bromazepam, clordiazepóxido, clonazepam.

Nuevos:

• Buspirona: agonista 5-HT1A para la ansiedad.
• Antiepilépticos: pregabalina, gabapentina, tiagabina, valproato.
• Antipsicóticos: olanzapina, risperidona.
• Propranolol.
• Insomnio: zolpidem, zopiclona, zaleplón.

RAM de benzodiacepinas: somnolencia, letargo, incoordinación motora, amnesia, tolerancia, dependencia.

Epilepsia

Antiepilépticos

Primera generación: fenobarbital, fenitoína, etosuximida, primidona.
Segunda generación: carbamazepina, valproato, benzodiacepinas.
Nuevos: gabapentina, levetiracetam, lamotrigina, topiramato, pregabalina.

Según el tipo de crisis: valproato y levetiracetam en todas, excepto en crisis de ausencia, donde se usa lamotrigina.

RAM: náuseas, sedación, ataxia, teratogenicidad, rash cutáneo, hiponatremia; carbamazepina: aumento de peso; topiramato: pérdida de peso; inhibición metabólica. Fenitoína: efecto dependiente de dosis creciente; valproato: efecto dependiente de dosis decreciente.

Equilibrio ácido-base

Alcalosis metabólica

PCO2 esperada = 0.7 × (HCO3 + 20) ± 1.5

Mayor que la esperada: acidosis respiratoria asociada. Menor que la esperada: alcalosis respiratoria asociada. Igual a la esperada: alcalosis metabólica compensada.

Acidosis metabólica

PCO2 esperada = 1.5 × (HCO3 + 8) ± 2

Mayor que la esperada: acidosis respiratoria asociada. Menor que la esperada: alcalosis respiratoria asociada. Igual a la esperada: acidosis metabólica compensada.

Fórmulas

Anion gap: Na − (Cl + HCO3)

Gap urinario: (Na + K) − Cl

Alcalosis respiratoria

Aguda: por cada −10 de PCO2, HCO3 −2 y pH +0.08.
Crónica: por cada −10 de PCO2, HCO3 −5 y pH +0.04.

Acidosis respiratoria

Aguda: por cada +10 de PCO2, HCO3 +1 y pH −0.08.
Crónica: por cada +10 de PCO2, HCO3 +3 a +4 y pH −0.03.

HCO3 esperado (aguda): 24 + (0.1 × (PaCO2 − 40)) ± 3

HCO3 esperado (crónica): 24 + (0.35 × (PaCO2 − 40)) ± 4