Farmacología Clínica y Oftalmológica: Mecanismos, Receptores y Resistencia

Conceptos Básicos de Farmacología

La potencia no debe confundirse con la eficacia. La afinidad es la capacidad que tiene un fármaco para reconocer su diana específica y diferenciarse de otras.

Glucocorticoides

• Mecanismo de acción: Se unen a receptores específicos intracelulares, se dimerizan, migran al núcleo celular e interaccionan con el ADN.
• Usos oculares: Enfermedades inflamatorias del segmento anterior, conjuntivitis y blefaritis alérgicas, profilaxis y tratamiento de la inflamación postoperatoria (colirio o pomada).
• Ejemplos: Dexametasona, prednisolona.

Mecanismos de Acción Antimicrobiana

1. Quinolonas

Inhiben la topoisomerasa II, impidiendo la replicación del ADN bacteriano.

2. Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana

Inhiben la formación del peptidoglicano en diferentes fases.

3. Inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas

• Aminoglucósidos: Penetran por porinas, llegan al ribosoma y alteran su conformación.
• Tetraciclinas: Acceso por transporte activo (las de acción larga también por mecanismo pasivo).
• Macrólidos: Inhiben la translocación o transpeptidación en la síntesis de proteínas.

4. Agentes que afectan la membrana celular

Actúan como detergentes rompiendo fosfolípidos.

5. Antivirales

• Aciclovir: Análogo de guanosina, inhibe la ADN polimerasa viral.
• Foscarnet: Inhibe la ADN polimerasa viral y la transcriptasa inversa.

6. Antifúngicos

• Azoles: Inhiben la conversión de lanosterol en ergosterol.
• Poliénicos (Anfotericina B, nistatina): Alteran la membrana fúngica mediante la formación de canales iónicos.

Farmacología Ocular y Receptores

Bloqueantes β2-adrenérgicos

Reducen la formación de humor acuoso (ej. timolol, carteolol). Son útiles en el glaucoma de ángulo abierto. Reacciones adversas: sequedad, queratopatía, blefaroconjuntivitis.

Tipos de receptores

• Asociados a canales iónicos (ionotrópicos).
• Asociados a proteínas G (metabotrópicos).
• Con actividad enzimática intrínseca (guanilato ciclasa, tirosina quinasa).
• Reguladores de transcripción génica.

Receptores activados por acetilcolina

• Nicotínicos: Canales iónicos.
• Muscarínicos: Proteína G. El subtipo M3 (Gq, fosfolipasa C) es el más importante en el ojo: provoca contracción del músculo circular (miosis), ciliar (acomodación) y aumento de la secreción lagrimal.

Farmacocinética y Terapéutica

Anestésicos locales

• Absorción: A mayor liposolubilidad, mayor absorción. La forma no ionizada se absorbe mejor.
• Distribución: Acumulación en tejido adiposo. A mayor unión a proteínas, mayor duración.
• Metabolismo y excreción: Metabolización rápida en ésteres. La excreción es renal; la acidificación de la orina favorece la ionización.

Sustancias coadyuvantes en colirios

Eliminan microorganismos, aumentan la estabilidad, mantienen la isotonía, regulan el pH, actúan como antioxidantes, quelantes, tensioactivos, viscosizantes y conservantes (ej. nitrato potásico, tiomersal, polioxietileno).

Resistencia y Pérdida de Efecto

Causas de pérdida de efecto terapéutico

• Alteración o pérdida de receptores.
• Modificación del metabolismo.
• Agotamiento de mediadores.
• Adaptación fisiológica (tolerancia).
• Expulsión del fármaco de la célula (bombas de transporte).

Resistencia bacteriana general

• Reducción de la permeabilidad.
• Producción de enzimas degradadoras.
• Modificación de la diana.
• Expulsión activa.

Resistencia específica

• Inhibidores de síntesis proteica: Alteración ribosómica (30S), alteración del transporte de membrana e inactivación enzimática.
• Betalactámicos: Betalactamasas, alteración de PBP, pérdida de porinas (solo Gram -) y bombas de expulsión.