Farmacología Clínica de Antibacterianos, Antimicóticos y Antivirales

Clasificación y Espectro de los Agentes Bactericidas

Los principales grupos de agentes bactericidas incluyen a los beta-lactámicos, aminoglucósidos, glicopéptidos, quinolonas y rifampicina.

Espectro de Acción por Grupos

• Penicilinas G y V: Activas contra cocos positivos y no Staphylococcus aureus.
• Isoxazolilpenicilinas (Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina): Fármacos de primera línea contra Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis productores de penicilinasas.
• Aminopenicilinas (Ampicilina y amoxicilina): Útiles contra Haemophilus influenzae, Escherichia coli y Proteus.
• Carbenicilina y ticarcilina: Efectivas contra Pseudomonas, Enterobacter y Proteus.

Cefalosporinas por Generaciones

• Primera generación (Cefalexina, cefadroxilo, cefalotina, cefazolina, cefradina): Indicadas en infecciones de piel y tejidos blandos por Streptococcus pyogenes y S. aureus. La cefazolina es estándar en profilaxis quirúrgica de piel.
• Segunda generación (Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, cefoxitina, cefotetán): La cefoxitina se usa en profilaxis intestinal; combinada con cefotetán es útil en infecciones intraabdominales, pélvicas y pie diabético.
• Tercera generación (Cefixima, cefpodoxima, cefdinir, ceftibuteno, cefotaxima, ceftizoxima): Activas contra Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia y Haemophilus. La ceftriaxona es de elección en gonorrea y, junto con la cefotaxima, en meningitis.

Inhibidores de la Síntesis Proteica y Otros Antibióticos

Aminoglucósidos (Subunidad 30S)

• Gentamicina: Dosis de 5-7 mg/kg (en meningitis hasta 5 mg/kg, con riesgo de nefrotoxicidad).
• Tobramicina: Presentaciones en ungüento, solución oftálmica, vía intramuscular e intravenosa, y administración por inhalación.
• Amikacina: Útil ante resistencia a gentamicina. Dosis de 15-25 mg/kg.
• Estreptomicina: Dosis de 15 mg/día (riesgo de ototoxicidad). Usos específicos: tularemia (15-25 mg/día por 10-14 días), peste (2 g/día por 10 días), y tuberculosis (1 g/día).
• Neomicina: Tópico en quemaduras (3 g/día).

Tetraciclinas y Derivados

• Vía intravenosa son altamente irritantes. Poseen actividad contra grampositivos y gramnegativos.
• Minociclina: Útil frente a Neisseria meningitidis.
• Dosis general en mayores de 8 años: 25-50 mg/kg fraccionado en 4 tomas; adultos: 1 g en 4 fracciones.
• Doxiciclina: 100 mg cada 12 horas.
• Demeclociclina: 150 mg cada 6 horas.
• Minociclina: 200 mg iniciales y 100 mg cada 12 horas.
• Tigeciclina: 100 mg iniciales y 50 mg cada 12 horas, indicada en infecciones de vías respiratorias, piel y tratamiento del acné.
• Usos especiales: Alternativa en sífilis para mujeres alérgicas a la penicilina y en carbunco.
• Efectos adversos: Bloqueo de calcio, alteración medular ósea, fotosensibilidad, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.

Fenicoles (Subunidad 50S)

Activos contra Neisseria, Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae. Cloral en fiebre tifoidea (1 g cada 6 horas). Riesgo de síndrome del niño gris.

Macrólidos y Lincosamidas (Subunidad 50S)

• Claritromicina: Actividad dual contra grampositivos y gramnegativos. Dosis de 1 g/día (500 mg combinados con amoxicilina 1 g para erradicación de H. pylori).
• Eritromicina: 1-2 g/día en adultos; en niños 30-50 mg/kg/día. Utilizada para otitis media en niños combinada con sulfisoxazol.
• Azitromicina: Dosis de 500 mg.
• Telitromicina: 400 mg (inhibidor enzimático).
• Clindamicina: Mayor potencia que claritromicina y eritromicina. Activa frente a clamidias. Combinada con primaquina trata Pneumocystis; con pirimetamina trata la encefalitis por Toxoplasma gondii (dosis de 300-600 mg cada 6 horas; niños 8-12 mg/kg).

Sulfonamidas y Quinolonas

Sulfonamidas

• Uso intestinal: Sulfaguanidina, succinilsulfatiazol, sulfasalazina (empleada en colitis).
• Uso tópico: Sulfacetamida (conjuntivitis), sulfadiazina argéntica (quemaduras).
• Indicaciones sistémicas: Prostatitis, neumonía, colitis, brucelosis.
• Efectos adversos graves: Síndrome de Stevens-Johnson. Contraindicadas en menores de 6 años y mujeres embarazadas.

Quinolonas

Inhibidoras de la topoisomerasa II y IV.

• Ofloxacino: 200-400 mg cada 12 horas.
• Norfloxacino y Pefloxacino: 400 mg cada 12 horas.
• Ciprofloxacino: 250-750 mg cada 12 horas, indicadas en infecciones de vías urinarias, enfermedades de transmisión sexual, infecciones abdominales (E. coli, Shigella, Salmonella, cólera) y osteomielitis.
• Efectos adversos: Psicosis, hipoglucemia y síndrome de Stevens-Johnson.

Nitrofuranos

Espectro medio-alto. Nitrovina como promotor de crecimiento. Son compuestos teratogénicos y mutagénicos.

Antimicóticos

Polienos

• Anfotericina B convencional (C-AmB): 0.6 mg/kg.
• Formulaciones liposomal y lipídicas (L-AmB, ABLC, ABCD): 5 mg/kg.
• Indicadas para leishmaniasis, candidiasis, criptococosis y meningitis por coccidioides.
• Azoles imidazólicos (Ketoconazol, clotrimazol, miconazol, econazol, oxiconazol, butoconazol, sulconazol, sertaconazol).
• Azoles triazólicos (Terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, isavuconazol, posaconazol).

Fármacos Antimicóticos Específicos

• Ketoconazol: Produce síndrome de Cushing (supresión corticoidea). Utilizado para dermatofitos en champú.
• Itraconazol: Inhibidor enzimático, altamente teratogénico. Dosis de 200 mg por 12 semanas en aspergilosis e infecciones no meníngeas, onicomicosis sublingual, candidiasis bucofaríngea y esofágica resistentes a fluconazol.
• Fluconazol: Inhibe CYP3A4 y CYP2C9. Indicado en candidiasis vaginal (150 mg) y criptococosis (400 mg por 8 semanas).
• Clotrimazol: Absorción sistémica menor al 0.5%; en vagina del 3-10% hasta por 3 días (200 mg/día).
• Tioconazol: Tratamiento de vulvovaginitis por Candida. Tiña del pie con sertaconazol al 2%.

Antivirales e Inmunomoduladores

Inhibidores de Polimerasa y Análogos

• Aciclovir y Valaciclovir: Riesgo de neutropenia en recién nacidos. Aciclovir: 200 mg 5 veces al día por 7-10 días; dosis en varicela de 800 mg 5 veces al día por 7 días. Eficaz en neumonía y encefalitis herpética, ineficaz frente a CMV. En trasplantes, 2 g diarios hasta el día 100.
• Famciclovir y Penciclovir: Varicela (250 mg 3 veces al día).
• Ganciclovir y Valganciclovir: Tratamiento de CMV (5 mg/kg cada 12 horas / 900 mg 2 veces al día por 21 días).

Inmunomoduladores y Antivirales Respiratorios

• Amantadina: 200 mg/día, indicada en infecciones por virus AH1N1.
• Interferón gamma: Activa el complejo mayor de histocompatibilidad clase II (CMH II).
• Peginterferón alfa-2b: Vida media de 30-54 horas (1.5 µg/kg/semana durante 1 año).
• Peginterferón alfa-2a: Vida media de 90 horas (180 µg semanal por 48 semanas), utilizado en combinación con ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C (HCV).