Farmacología Clínica: Anestésicos, Psicofármacos y Tratamientos Neurológicos

Anestésicos Locales (AL)

Ésteres

• Generalidades: Alergia a un éster implica posible alergia a todos (sensibilización cruzada por PABA). Metabolismo por pseudocolinesterasa plasmática.
• Procaína: Antagonista no competitivo de canales Nav. pKa 8.25 (penetración lenta). Baja potencia y duración (30–60 min). Uso: infiltración local. No efectiva en mucosas. Riesgo de alergia (PABA).
• Cocaína: Bloquea Nav e inhibe la recaptación de catecolaminas (vasoconstricción simpaticomimética). Uso restringido en mucosa nasal (ORL). Alto potencial adictivo y riesgo cardiovascular (HTA, arritmias, IM). Único AL vasoconstrictor intrínseco.
• Tetracaína: Alta liposolubilidad, potencia y duración (2–3 h). Uso: tópico ocular y anestesia raquídea. Alta toxicidad sistémica.
• Benzocaína: pKa ~3.5 (no se ioniza, acción tópica directa). Uso: mucosa oral/faríngea y hemorroides. Riesgo de metahemoglobinemia en lactantes (<2 años).

Amidas

• Generalidades: Metabolismo hepático (CYP450).
• Lidocaína: pKa 7.86 (penetración rápida). Uso: infiltración, epidural, raquídea, tópica y antiarrítmico ventricular (clase IB). Toxicidad: SNC (convulsiones). Ajustar dosis en hepatopatía.
• Bupivacaína: Alta liposolubilidad y unión a proteínas (larga duración: 3–9 h). Uso: epidural obstétrica y bloqueos nerviosos. Mayor cardiotoxicidad (arritmias graves). Antídoto: emulsiones lipídicas IV.
• Ropivacaína: Vasoconstricción intrínseca. Alternativa segura a la bupivacaína (menor cardiotoxicidad). Uso: epidural y bloqueos periféricos.
• Mepivacaína: Mínima vasodilatación. Preferida en odontología. No recomendada en embarazo.

Orden de potencia/duración: Bupivacaína > Ropivacaína > Lidocaína > Mepivacaína > Procaína.

Novedades

• Suzetrigina: Primer bloqueador selectivo del canal Nav1.8. Uso: dolor crónico. Sin cardiotoxicidad ni toxicidad SNC.

Ansiolíticos e Hipnóticos

• Benzodiacepinas (Diazepam, Alprazolam, etc.): Aumentan la frecuencia de apertura del canal de Cl⁻ en el receptor GABA-A. Uso: ansiedad, insomnio, estatus epiléptico, abstinencia alcohólica.
• Zolpidem, Zaleplon, Zopiclona: Agonistas selectivos omega-1. Riesgo de parasomnias.
• Buspirona: Agonista parcial 5-HT1A. Ansiedad crónica leve. Latencia de 2 semanas.
• Flumazenil: Antagonista competitivo de BZD. Uso: sobredosis.
• Suvorexant, Daridorexant: Antagonistas de receptores de orexinas (OX1R/OX2R).
• Propranolol: Bloqueo β-adrenérgico para síntomas autonómicos (fobia social).
• Melatonina: Agonista MT1/MT2 para regulación del ritmo circadiano.

Estabilizantes del Ánimo y Trastorno Bipolar

• Litio: Inhibe liberación de DA/NA y vía del inositol. Neuroprotector. Rango terapéutico estrecho (0.5-1.0 mmol/L).
• Lamotrigina: Bloqueo Na/Ca y modulación de glutamato. Ideal para la fase depresiva del TAB.
• Valproato: Aumenta GABA, bloquea Na/Ca. Fase maníaca. Teratogénico. Único inhibidor enzimático.
• Carbamazepina: Bloqueo Na. Fase maníaca. Autoinducción metabólica.
• Antipsicóticos (Quetiapina, Olanzapina, Aripiprazol): Bloqueo D2/5-HT2A. Fase maníaca.

Enfermedades Neurodegenerativas

Parkinson

• Levodopa + Carbidopa/Benserazida: Precursor de DA + inhibidor de DDC periférica. Estándar de oro.
• Agonistas DA (Pramipexol, Ropinirol): 1ª línea en jóvenes.
• Inhibidores COMT (Entacapona): Prolongan el efecto de la levodopa.
• Selegilina: Inhibidor MAO-B.
• Tavapadon: Agonista parcial D1/D5 en estudio.

Alzheimer

• Inhibidores de la AChE (Donepezil, Galantamina, Rivastigmina): Aumentan acetilcolina. Rivastigmina inhibe también BuChE.
• Memantina: Antagonista NMDA para estadios moderados a severos.
• Anticuerpos Monoclonales (Lecanemab, Donanemab): Eliminan placas de amiloide β. Riesgo de ARIA.