Farmacología Clínica: Agentes Hipoglucemiantes e Hipolipemiantes

Agentes Hipoglucemiantes

Pioglitazona

• Mecanismo: Activa receptores PPAR-γ, funcionando como factor de transcripción.
• Efecto molecular: Aumento de GLUT1 y GLUT4.
• Contraindicaciones: Pacientes con ICC (Insuficiencia Cardíaca Congestiva) y osteoporosis.
• Efectos secundarios: Aumento de peso y edema.

Metformina: Mecanismos de Acción

1. Bloqueo de la gluconeogénesis hepática (mecanismo principal).
2. Músculo: Aumenta la captación de glucosa, fomenta la síntesis de glucógeno y la oxidación de glucosa.
3. Adipocitos: Fomenta el transporte y oxidación de glucosa.
4. Intestino: Bloqueo de la absorción de glucosa exógena.

Inhibidores de las Alfa-Glucosidasas

• Fármacos: Acarbosa y Miglitol.
• Función: Inhiben las enzimas que degradan oligosacáridos en monosacáridos.
• Resultado: Disminuyen la hiperglucemia posprandial al evitar picos bruscos de glucosa.

Inhibidores del Cotransportador Sodio-Glucosa (Glifozinas)

• Fármacos: Dapaglifozina y Canaglifozina.
• Mecanismo: Bloquean el SGLT2 en el túbulo proximal, impidiendo la reabsorción de glucosa y favoreciendo su eliminación urinaria (glucosuria).
• Beneficios: Reducción de peso y de la presión arterial.

Sulfonilureas y Glinidas

• Sulfonilureas: Se unen al receptor SUR-1 en la célula beta pancreática, cerrando canales de potasio y abriendo canales de calcio, lo que provoca la exocitosis de insulina.
• Glinidas (Repaglinida, Nataglinida): Actúan igual que las sulfonilureas pero en un sitio distinto del receptor SUR-1. Son eficaces solo en presencia de glucosa y requieren reserva pancreática.

Incretinas y DPP-4

• Agonistas de GLP-1 (Exenatida, Liraglutida, Lixisenatida): Estimulan el receptor de GLP-1 en células beta.
• Inhibidores de DPP-4 (Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina, Linagliptina): Bloquean la enzima DPP-4, evitando la degradación de las incretinas (GLP-1 y GIP).

Agentes Hipolipemiantes

Resinas de Ácidos Biliares

• Fármacos: Colestipol, Colestiramina, Colesevelam.
• Mecanismo: Bloquean la circulación enterohepática, forzando al hígado a usar colesterol LDL para sintetizar nuevos ácidos biliares.

Ácido Nicotínico (Niacina)

• Uso: Tratamiento de hipertrigliceridemias.
• Mecanismos: Inhibe la lipólisis, reduce la formación de triglicéridos hepáticos, inhibe la secreción de Apo B-100/VLDL y aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa.

Ezetimiba

• Mecanismo directo: Bloquea el transportador NPC1L1 en el intestino.
• Mecanismo indirecto: Al detectar bajo colesterol, el hígado aumenta la expresión de receptores LDL.

Estatinas (Inhibidores de la HMG-CoA reductasa)

• Fármacos: Atorvastatina, Rosuvastatina, Pravastatina, Simvastatina, Lovastatina.
• Acción: Inhiben la síntesis de colesterol al bloquear la HMG-CoA reductasa. Esto aumenta la expresión de receptores LDL hepáticos.
• Beneficio adicional: Favorecen la vasodilatación mediante la producción de óxido nítrico.

Fibratos

• Fármacos: Ciprofibrato, Bezafibrato.
• Mecanismo: Activan el receptor nuclear PPAR-α.
• Resultados: Aumentan la expresión de LPL (degradación de TG) y la producción de Apo A-1/Apo-II (síntesis de HDL).
• Nota importante: No combinar con pioglitazona, ya que ambos compiten por el mismo receptor.