Farmacología de Cefalosporinas y Macrólidos: Mecanismos de Acción, Farmacocinética y Resistencia

Cefalosporinas

Estructura química: β-lactámico + anillo dihidrotiazidínico = ácido 7-aminocefalosporínico.

Clasificación por Generaciones

• 1ª generación: Buena acción sobre gram + y moderada sobre gram – (ej. cefazolina para profilaxis antibiótica, cefadroxilo para infecciones urinarias, cefradina).
• 2ª generación: Mejor acción sobre gram – (ej. cefuroxima, cefoxitina, que resiste algunas betalactamasas).
• 3ª generación: Acción moderada sobre gram + (ej. ceftriaxona como la más común, cefoperazona, ceftazidima con actividad contra Pseudomonas).
• 4ª generación: Espectro más amplio (ej. cefepime).

Propiedades Farmacológicas

Son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana, impidiendo la formación de peptidoglicano.

Mecanismo de resistencia: Producción de betalactamasas.

Farmacocinética

Son moléculas hidrófilas. Algunas atraviesan el líquido cefalorraquídeo (LCR): cefuroxima, ceftriaxona, ceftazidima.

Su excreción es renal, excepto por vía biliar en: cefoperazona, ceftriaxona y cefazolina.

Para prolongar la vida media se puede utilizar probenecid.

Reacciones Adversas

Hipersensibilidad, toxicidad renal y trastornos hemorrágicos.

Macrólidos

Estructura química: anillo lactónico de 14-16 átomos.

Características Generales

• Inhiben la síntesis proteica.
• Buena actividad sobre gram +. Sin actividad sobre gram -, MRSA ni bacterias resistentes a penicilina.
• Comportamiento bactericida o bacteriostático según la concentración, fase de crecimiento, tipo de bacteria y tamaño del inóculo.
• Mecanismo de resistencia: alteración en el sitio de fijación ribosomal, gen que codifica el ribosoma o enzimas que hidrolizan el anillo lactónico.

Fármacos Específicos

• ERITROMICINA: Se inactiva en el estómago (requiere cápsulas recubiertas). Mejor vía intravenosa (EV). Metabolismo hepático y excreción biliar.
• CLARITROMICINA: Mejor absorción EV que la eritromicina. Se absorbe mejor con alimentos. Metabolismo hepático y excreción renal.
• AZITROMICINA: Mayor efectividad frente a gram -. Útil en perikoronitis. Mejor absorción sin alimentos.

Farmacocinética

Alcanzan su concentración máxima entre 1.5 a 3 horas. Son liposolubles, atraviesan el LCR y la barrera placentaria. No se metabolizan significativamente. Su excreción es principalmente biliar, con una pequeña fracción por vía renal.

Reacciones Adversas

Poca toxicidad general, posibilidad de hipersensibilidad, dolor abdominal e hipoacusia irreversible.

Cefalosporinas (Repaso)

Estructura química: β-lactámico + anillo dihidrotiazidínico = ácido 7-aminocefalosporínico.

Clasificación por Generaciones (Repaso)

• 1ª generación: Buena acción sobre gram + y moderada sobre gram – (ej. cefazolina profilaxis antibiótica, cefadroxilo infecciones urinarias, cefradina).
• 2ª generación: Mejor acción sobre gram – (ej. cefuroxima, cefoxitina asiste algunas betalactamasas).
• 3ª generación: Acción moderada sobre gram + (ej. ceftriaxona más común, cefoperazona, ceftazidima contra Pseudomonas).
• 4ª generación: Espectro más amplio (ej. cefepime).

Propiedades Farmacológicas (Repaso)

Bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Impiden la formación de peptidoglicano.

Mecanismo de resistencia: betalactamasas.

Farmacocinética (Repaso)

Moléculas hidrófilas. Algunas pasan al líquido cefalorraquídeo: cefuroxima, ceftriaxona, ceftazidima.

Excreción renal, excepto por bilis: cefoperazona, ceftriaxona, cefazolina.

Para prolongar la vida media: probenecid.

Reacciones Adversas (Repaso)

Hipersensibilidad, toxicidad renal, trastornos hemorrágicos.

Macrólidos (Repaso)

Anillo lactónico de 14-16 átomos.

• Inhiben la síntesis proteica.
• Buena actividad sobre gram +. Sin actividad sobre gram -, MRSA ni resistentes a penicilina.
• Bactericida o bacteriostático según concentración, fase de crecimiento, tipo de bacteria, tamaño de inóculo.
• Mecanismos de resistencia: sitio de fijación ribosomal, gen que codifica el ribosoma, enzima que hidroliza el anillo lactónico.
• ERITROMICINA: Abs: inactivada en el estómago. Cápsulas recubiertas. Mejor vía EV. Metabolismo hepático, excreción biliar.
• CLARITROMICINA: Abs: mejor EV que la eritromicina. Mejor con alimentos. Metabolismo hepático, excreción renal.
• AZITROMICINA: Mayor efectividad en gram -. Perikoronitis. Abs: mejor EV que eritromicina. Mejor sin alimentos.

Distribución y Reacciones Adversas

Concentración máxima en 1.5 a 3 horas. Liposolubles, atraviesan LCR y barrera placentaria. No se metabolizan. Excreción biliar, pequeña fracción por vía renal.

Reacciones adversas: poca toxicidad, hipersensibilidad, dolor abdominal, hipoacusia irreversible.