Farmacología Básica: Factores de Absorción, Farmacocinética LADME, Antibióticos y Reacciones Adversas

Factores que dependen de la absorción del fármaco

La absorción de un fármaco depende de los siguientes factores:

• Forma farmacéutica
• Características del fármaco
• Lugar de absorción
• Efecto de primer paso
• Biodisponibilidad (BDP)

Diferencias conceptuales básicas

Potencia y eficacia

• Potencia: cantidad de fármaco necesaria para provocar una respuesta determinada.
• Eficacia: respuesta máxima que puede producir un fármaco.

Medicamento y fármaco

• Medicamento: toda sustancia medicinal destinada a personas o animales, utilizada para prevenir, aliviar o curar enfermedades.
• Fármaco: sustancia química o biológica capaz de modificar procesos bioquímicos o fisiológicos, sin especificar si su acción es beneficiosa o no.

Farmacotoxia y farmacología

• Farmacotoxia: administración de fármacos a dosis que producen toxicidad o efectos, pero con el objetivo de curar.
• Farmacología: analiza el comportamiento de los medicamentos cuando se administran a un ser humano en concreto.

Conceptos farmacocinéticos y de seguridad

Vida media del fármaco

La vida media o período de semivida es el tiempo necesario para que la concentración plasmática o la cantidad del fármaco en el organismo se reduzca a la mitad.

Teratogénesis e índice terapéutico

• Teratogénesis: malformaciones estructurales macroscópicas o microscópicas en el recién nacido.
• Índice terapéutico: relación entre la dosis del fármaco que produce un efecto tóxico y la que produce un efecto terapéutico.

Proceso LADME

1. Liberación: se libera el principio activo.
2. Absorción: desde que se libera hasta que llega al torrente sanguíneo.
3. Distribución: desde la sangre hacia los tejidos.
4. Metabolismo: metabolización del fármaco durante el proceso.
5. Eliminación: por orina o heces.

Reacciones adversas

Aminoglucósidos

Nefrotoxicidad, hepatotoxicidad y ototoxicidad.

Cloranfenicol

Reticulopenia, síndrome gris del recién nacido y neuritis óptica.

Tetraciclinas

• Formación de quelatos
• Coloración negra de la lengua
• Vómitos y diarreas
• Síndrome de Fanconi
• Coloración parda de los dientes
• Fontanela tensa
• Retraso del crecimiento

Sulfamidas

Cristaluria, cefaleas, náuseas e insomnio.

Selección de antibióticos

Para seleccionar un antibiótico se debe:

• Identificar el patógeno y el lugar de la infección
• Considerar la edad, el embarazo y la lactancia
• Valorar la función renal y hepática
• Elegir el fármaco menos tóxico y más económico

Aplicaciones terapéuticas de las sulfamidas

Toxoplasmosis, insuficiencia urinaria, alergia a la penicilina y fiebre reumática.

Por qué los β-lactámicos son tan eficaces

• Potente acción antibacteriana
• Amplio espectro
• Buenas características farmacocinéticas
• Resistencia a la inactivación enzimática

Mecanismos de resistencia a los antibióticos

• Fosfomicina: bloqueo del transporte del antibiótico.
• Cloranfenicol: modificación enzimática del antibiótico.
• Macrólidos: expulsión del medicamento por bombeo.
• Trimetoprima: reducción de enzimas que evita el efecto inhibitorio.

Mecanismos de acción de los antibióticos

• Inhibición de la síntesis de la pared celular
• Alteración de la membrana plasmática
• Inhibición de la síntesis de proteínas
• Alteración del metabolismo del ácido nucleico
• Antimetabolismo que bloquea la síntesis de ácido fólico

Aplicación de antibióticos en cirugía

Se aplican según el riesgo de infección postoperatoria, se eligen en función del germen del entorno y, siempre que sea posible, se utiliza un único antibiótico.

Profilaxis y tratamiento de la tuberculosis

Quimioprofilaxis

• Quimioprofilaxis verdadera: isoniazida + piridoxina, prueba de Mantoux positiva, con contacto tuberculoso.
• Quimioprofilaxis en infección subclínica: isoniazida + piridoxina, Mantoux positivo, sin actividad.

Tratamiento

• Fase inicial: rifampicina + isoniazida + pirazinamida
• Fase de continuación: rifampicina + isoniazida

Otros tratamientos específicos

• Malaria: quinina
• Pie de atleta: griseofulvina
• Brucelosis: estreptomicina
• Cistitis: sulfamida (cotrimoxazol)