Evolución Clínica y Tratamiento Farmacológico de la Infección por VIH

Síndrome Retroviral Agudo

El Síndrome Retroviral Agudo representa la respuesta inicial del organismo ante la infección. Se caracteriza por un nivel elevado de producción de virus y una alta viremia, acompañados de un bajo nivel de células T CD4 y altos niveles de antígeno P24. Esta etapa ocurre generalmente de 3 a 6 semanas post-infección.

Los síntomas suelen ser inespecíficos e incluyen:

• Fiebre
• Mialgias
• Pérdida de peso
• Adenopatía cervical
• Faringitis

Durante este periodo, aumenta la presencia de CD8 y disminuye la de CD4. Es la etapa de seroconversión, donde el sistema inmunitario comienza a crear anticuerpos específicos para el virus.

Fase Crónica o Latencia Clínica

Esta fase se define por una contención relativa del virus asociada con la latencia clínica. La viremia se mantiene constante o se incrementa lentamente, mientras que los niveles de T CD4 decaen de forma gradual. Existe una replicación continua del virus en el tejido linfoide.

El paciente puede presentarse asintomático o con linfoadenopatía generalizada persistente. Pueden aparecer infecciones oportunistas menores, y la velocidad de progresión de la enfermedad es directamente proporcional a la viremia.

SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida)

Representa el quiebre definitivo de las defensas del huésped. Se manifiesta con un aumento de la viremia y una disminución crítica de CD4. El cuadro clínico incluye:

• Fiebre de gran duración
• Astenia y pérdida de peso
• Diarrea
• Infecciones oportunistas
• Neoplasias secundarias
• Neuropatía clínica

Infecciones Oportunistas Comunes

• Candidiasis por Albicans
• Retinitis por CMV (Citomegalovirus)
• Neumonía por Pneumocystis carinii (jirovecii)
• Sarcoma de Kaposi (neoplasia)
• Toxoplasmosis

Tratamiento Farmacológico

La terapia se basa en diversos grupos de fármacos diseñados para no dañar al hospedero, atacando tres proteínas vitales específicas del virus: transcriptasa reversa, proteasa e integrasa.

Los principales grupos son:

• Inhibidores de la fusión
• Inhibidores de la transcriptasa inversa
• Inhibidores de la integrasa
• Inhibidores de la proteasa

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa (ITI)

1. Análogos de nucleósidos/nucleótidos: Actúan como terminadores de cadena. Se unen al sitio activo y deben trifosforilarse (o bifosforilarse en el caso de nucleótidos) para ser activos intracelularmente. Pueden tomarse con o sin alimentos.
2. No análogos de nucleósidos: Se unen a la enzima en un sitio alostérico (un bolsillo hidrófugo en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa). Inducen un cambio conformacional que reduce la actividad enzimática. No requieren fosforilación intracelular para ser activos.

Efectos Adversos (EA) y Consideraciones Farmacológicas

• AZT (Zidovudina): Puede causar leucopenia y anemia. Es seguro para su uso en embarazo y niños.
• Didanosina: Asociada a neuropatía periférica y pancreatitis.
• Tenofovir: Puede provocar disturbios gastrointestinales y acidosis láctica. Es un inhibidor de nucleótidos.
• Nevirapina: Es hepatotóxica; se recomienda no utilizar en el embarazo. Es un no análogo de nucleósidos.
• Efavirenz: Puede causar sueños vívidos y diversas alteraciones neurológicas.