Corticosteroides y AINES: mecanismo de acción y farmacología

Resumen

El documento explica los corticosteroides, sus dos clases principales (glucocorticoides y mineralocorticoides) y sus mecanismos antiinflamatorios sobre macrófagos, endotelio y linfocitos. Después describe los AINES, sus efectos analgésico, antipirético y antiinflamatorio, su clasificación según la inhibición de la ciclooxigenasa y ejemplos de cada grupo, con el caso de la aspirina como ejemplo detallado.

Puntos clave

Los corticosteroides son hormonas esteroideas de la corteza suprarrenal: glucocorticoides (cortisol) y mineralocorticoides (aldosterona).
Los glucocorticoides regulan el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, mantienen el equilibrio hidroelectrolítico y tienen acción antiinflamatoria.
Los AINES tienen efectos analgésico, antipirético y antiinflamatorio, aunque no todos en la misma proporción.
Según su mecanismo, los AINES pueden ser irreversibles (aspirina, que inhibe irreversiblemente la COX) o reversibles.
Los AINES no selectivos inhiben COX-1 y COX-2; los selectivos inhiben preferentemente COX-2.
La aspirina a dosis bajas (500 mg) como analgésico y a dosis altas (3-6 g) como antiinflamatorio.

Ponte a prueba

Corticosteroides

Los corticosteroides son un tipo de hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal. Se dividen en dos clases principales:

Glucocorticoides: El principal glucocorticoide es el cortisol.
Mineralocorticoides: El principal mineralocorticoide es la aldosterona.

Actividad Glucocorticoide

Los glucocorticoides tienen múltiples funciones, entre ellas:

Regulación del metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos.
Mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico.
Acción antiinflamatoria.

Mecanismo de Acción Esteroide

Los corticosteroides ejercen su acción antiinflamatoria a través de diversos mecanismos, incluyendo:

Macrófagos y Monocitos

Inducción de la síntesis de lipocortina, que inhibe la fosfolipasa A2.
Bloqueo de la producción de citocinas.

Endotelio

Inhibición de la expresión de selectinas e integrinas.

Linfocitos

Bloqueo de la producción de citocinas.
Disminución de la masa linfoide.

Potencia Antiinflamatoria de los Esteroides

La potencia antiinflamatoria varía entre los diferentes corticosteroides:

Cortisol: 1
Prednisona: 4
Prednisolona: 4
Metilprednisolona: 5
Triamcinolona: 5
Betametasona: 25
Dexametasona: 25

Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES)

Los AINES son fármacos con estructuras químicas diversas pero con efectos similares. La mayoría son ácidos orgánicos.

Efectos de los AINES

Analgésico
Antipirético
Antiinflamatorio

Aunque poseen las tres acciones, no todos los AINES las presentan en la misma proporción.

Características de los AINES

Al ser ácidos orgánicos, tienden a acumularse en sitios de inflamación.
Según su mecanismo de acción, pueden ser:
- Irreversibles: El receptor no recupera su función. Ejemplo: Aspirina, que inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa (COX).
- Reversibles: El receptor recupera su función. La inhibición reversible de la COX-2 puede causar nefrotoxicidad.
Los AINES reversibles se clasifican según su tiempo de vida media:
- Tiempo de vida media breve (<6 horas)
- Tiempo de vida media larga (>10 horas)
Según su acción sobre la ciclooxigenasa, pueden ser:
- No selectivos: Inhiben COX-1 y COX-2.
- Selectivos: Inhiben preferentemente COX-2.

Inhibidores No Selectivos de la COX

Ácido Salicílico

Aspirina
Diflunisal
Sulfasalazina

Acetil Paraaminofenol

Acetaminofén

Ácido Indolacético

Indometacina

Ácido Heteroarílico

Diclofenaco
Ketorolaco

Ácidos Arilpropiónicos

Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno

Ácidos Antranílicos

Ácido Mefenámico
Ácido Meclofenámico

Ácidos Enólicos

Piroxicam
Meloxicam

Alcanonas

Nabumetona

Inhibidores Selectivos de la COX-2

Furanonas: Rofecoxib
Pirazoles: Celecoxib
Indolacéticos: Etodolaco
Sulfonanilidas: Nimesulida

Ácido Salicílico: Aspirina

La aspirina tiene un uso principal como antiagregante plaquetario. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la COX-1 en las plaquetas, impidiendo la producción de tromboxanos. Debido a que las plaquetas no tienen núcleo, la inhibición de la COX-1 es irreversible durante la vida útil de la plaqueta.

En COX-1: Acetila la Serina-530.
En COX-2: Acetila la Serina-516, activando la formación de 15-epilipoxina (A4), que tiene propiedades antiinflamatorias.
Tiempo de Vida Media (TVM): 15 minutos.
Dosis bajas (<300 mg): Antiagregación plaquetaria.
Dosis medianas (>500 mg): Analgésico.
Dosis altas (3-6 g): Antiinflamatorio.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es el principal glucocorticoide y el principal mineralocorticoide?

El principal glucocorticoide es el cortisol y el principal mineralocorticoide es la aldosterona. Ambos son hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal.

¿Qué efectos tienen los AINES?

Los AINES presentan efectos analgésico, antipirético y antiinflamatorio. No todos los AINES los presentan en la misma proporción.

¿Cómo actúa la aspirina como antiagregante plaquetario?

Inhibe la COX-1 en las plaquetas, impidiendo la producción de tromboxanos. Como las plaquetas no tienen núcleo, esta inhibición es irreversible durante la vida útil de la plaqueta.