Complejo Mayor de Histocompatibilidad: estructura, expresión y funciones

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es un conjunto de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos. Su función principal es codificar moléculas (antígenos leucocitarios humanos o HLA) que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T (LT), activando así la respuesta inmune.

Estructura del CMH

El brazo corto del cromosoma 6 se divide en tres regiones de genes:

1. Genes de clase II: Ubicados más cerca del centrómero.
2. Genes de clase I: Ubicados más cerca del telómero.
3. Genes de clase III: Situados entre las regiones de clase I y II, codifican proteínas del sistema del complemento y otras relacionadas con la respuesta inmune.

Estructura de los genes de clase I

Las moléculas MHC-I presentan péptidos derivados del procesamiento de antígenos proteicos de células propias a los linfocitos Tc. En humanos, los genes de clase I son HLA-A, B y C.

Estructura de los genes de clase II

Las moléculas de clase II se expresan en la superficie de células presentadoras de antígenos y presentan péptidos procesados de antígenos exógenos a los linfocitos T CD4+. Los genes de clase II humanos son DQ, R y P.

Estructura de los genes de clase III

Los genes de clase III codifican proteínas del complemento, TNF-β y TNF-α.

Expresión de los Genes del CMH

Los genes del CMH se expresan de forma codominante, lo que significa que ambos alelos de un gen se expresan de manera equivalente, dando un fenotipo que presenta características de ambos.

Expresión de los genes de clase I

Las moléculas de clase I se encuentran en todas las células somáticas con núcleo, aunque en cantidades variables. Los linfocitos presentan niveles mayores (500.000 moléculas/célula), mientras que hígado, riñón y pulmones tienen niveles normales. El cerebro y el músculo esquelético presentan niveles casi inexistentes.

Expresión de las moléculas de clase II

Las moléculas de clase II se expresan en células presentadoras de antígenos como monocitos, macrófagos, células dendríticas y linfocitos B.

Expresión de las moléculas de clase III

Las moléculas de clase III son importantes en la respuesta inmune. Codifican componentes del sistema del complemento (C2, C3 y factor B) y moléculas relacionadas con la inflamación. La poligenia se refiere a que cada clase de MHC es codificada por varios genes.

Funciones del CMH

La función general del CMH es codificar moléculas de histocompatibilidad que participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T, activando procesos críticos en la respuesta inmunitaria y permitiendo distinguir lo propio de lo extraño.

Funciones específicas de los genes de clase I

Codifican glucoproteínas expresadas en la superficie de células nucleadas y presentan antígenos peptídicos a los linfocitos T CD8+.

Funciones específicas de los genes de clase II

Codifican glucoproteínas expresadas en células presentadoras de antígenos y presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4+.

Funciones específicas de los genes de clase III

Codifican proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias.