chuton

Factores que inciden en la estimulación de receptores tipo
terminaciones libres

•Inflamación: K+ , Prostaglandinas(PG), Histamina , Bradikininas y citokinas.

•Isquemia/hipoxia: H+, K+

•Lesiones: Sustancia P, Glutamato.

•Temperatura (frio y calor) y Presión.

•Agentes Químicos.

Clasificación del dolor:

•Agudo y Crónico

•Nociceptivo:

•Neuropático.

•Referido.

•Fantasma

Regulación de las vías del dolor

•Hipotálamo

•Mesencéfalo

•Sustancia Reticular

•Núcleos del rafe

Este es el fundamento del uso de antidepresivos

como coadyuvantes. N.E ; 5-HT; Encefalínas.

Estos NT estimulan a receptores pre-sinápticos de la

primera neurona de la vía del dolor.Con los antidepresivos evitamos la recaptura por

parte de las neuronas y aumenta la probabilidad de

interactuar con su receptor

Dolor Visceral

•Mal localizado.

•Nauseas, vómitos.

•Hiper-hipotensón.

•Frecuencia cardiaca.

Dolor Neuropático :

Es un dolor derivado del daño en la neurona y no en alguna zona delcuerpo.

Clasificación del dolor neuropático según donde se produzca la lesión

Factores Etiologicos

•Alcoholismo

•Autoinmunes

•Traumatismos

•Isquemias

•Quimioterapia

•Desnutrición

•Toxinas

•Herpes Zóster

•Diabetes Mellitus

Estrategias farmacológicas para el dolor neuropático

•Aines: Paracetamol, Diclofenaco, Ketorolaco, Clonixinato de lisisna, etc….

•Opioides: Tramadol, Codeína, Morfina, Fentanilo, Petidina, etc.

•Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Fenitoína.

•Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina, Citalopran, Fluoxetina, etc…

•Antagonistas del NMDA: Ketamina

•Anestésicos locales: Bupidocaína

•Inbibidores de canales de Ca2+: Gabapentina, Pregabalina

•Vigabatrina

•Clonidina

•Otros

Estrategias farmacológicas para el dolor fantasma

Ketamina:

Inhibidor del receptor de glutamato tipo NMDA.

Precaución:

Presenta efectos de disociación cognitiva.

Naloxona :

Antídoto de la sobredosis de opioides.Vía I.V. 5-10 µg/Kg cada 3 min hasta 2 mg.Inhibidor de los receptores µ, y β.

Morfina:Acciones terapéuticas

Analgesia, anestesia, antitusivo, cuadros diarreicos, regulación del ritmo respiratorio.

Edema agudo de pulmón:

La morfina a dosis habituales disminuye la precarga y la post-carga aliviando la congestión pulmonar y cardiaca; al mismo tiempo que reduce la sensación agobiante de la falta de aire.

A nivel hormonal :

•Aumenta la secreción de ACTH, GH, prolactina, -MSH y ADH •Disminuye la secreción de TSH, LH y FSH

A nivel del centro respiratorio:

Receptores y de neuronas de los núcleos del bulbo-protuberanciales (centro respiratorio).

Ante estimulación con morfina se afecta más la frecuencia que la amplitud. Provoca disminución de la sensibilidad del centro respiratorio al CO2 y a la hipoxemia.

Se observa acidosis respiratoria. Aumenta la probabilidad de bronco-contricción por aumento del tono vagal y liberación de histamina.

Miosis :

Acción des-hinibitoria sobre el núcleo de Edinger-Westphal (oculomotor) .Se contrarresta con atropina.

Nauseas y vómitos:

Activación de la zona quimio-receptora del área postrema. Se contrarresta con algún neuroléptico inhibidor del R 5-HT3.

Otros :

Bradicardia de origen vagal, Vasodilatación cerebral,Hipertonía muscular, Constipación, Retención urinaria, Hipotermia

Petidina :

(50-150 veces más potente que la morfina). Es más lipofílica que la morfina, por lo que su acción es más rápida, pero con menos tiempo de

duración.Presenta metabolismo hepático generando un metabolito, la NOR-petidina

A altas dosis la petidina es:

•Cardiotóxica: arritmias ventriculares. •Neurotóxica: Excitación con sequedad de boca, agitación, aumenta la actividad muscular, temblor muscular y sacudidas, delirio con desorientación, crisis convulsiva.

Presenta propiedades anticolinérgicas que se expresan con taquicardias, No provoca miosis tan intensa,Presenta mayor grado de hipotensión.

Fentanilo :

(50-150 veces más potente que la morfina). Por vía IV alcanza al SNC, se devuelve al plasma, se deposita en el tejido adiposo y muscular.

Presenta muy alta lipofilicidad

Inicio de la acción: 4 min

Duración: 30 min

Presenta escasa cardiotoxicidad.La falla hepático no modifica su farmacocinética

Codeína:

Analgesia media a moderada O (50 % de biodisponibilidad, es decir, logra llegar al plasma la mitad de la dosis ingerida)

Presenta menor actividad por Rµ lo que manifiesta con un menor efecto analgésico

Presenta propiedades antitusivas, Pueden observarse nauseas-vómitos, mareos, estreñimiento.

Tramadol:

Analgesia media a moderada

Acción Rµ , Disminuye la recaptura de N.A .Y 5-HT.

Metadona :

Ligeramente más potente que la morfina VO (90 % de biodisponibilidad)

Farmacodinamia:

Agonista Rµ, Antagonista R NMDA

Su duración analgésica es de 4-6 horas, t1/2 de 18 hrs

En tratamientos crónicos se acumula lo que disminuye la frecuencia de administración.

En estas condiciones su duración analgésica es de 6-12 horas, t1/2 de 48 hrs.

Indicación terapéÚtica:

Analgesia y Rehabilitación por drogadicción (morfina, heroína, u otro opiáceo).

Inflamación

Fase vascular:

Liberación de Histamina desde la célula cebada y activación del Rh1 del endotelio -  Inicio de la fenestración - Salida de proteínas (albúmina, Igs y complemento) y formación de edema. -  Opsonización de bacterias yneutralización de virus.

-

Estasis del flujo sanguíneo por aumento de la viscosidad.

Fase celular :

Activación del macrófago por parte de células necróticas y bacteriasopsonizadas.

-

Producción de interleikinas por parte del macrófago. - La IL-1 activa a receptores presentes en el endotelio y leucocitos (neutrófilos). - Expresión de selectinas en el endotelio y de activación de integrinas de alta afinidad en los neutrófilos. Adhesión de neutrófilos al endotelio y extravasación de los mismo. - Producción de PG y LT por parte de los neutrófilos y potenciación de la fenestración del endotelio.

Esquema de la producción de Prostaglandinas (PG)

RAM posibles de todos los AINEs

•Hipertensión arterial.

•Gastritis.

•Úlcera gastro-duodenal.

•Broncoespasmo.

•Prolongación del trabajo de parto.

•Tendencia a la hemorragia.

Terapia con anticuerpos

Mediante anticuerpos de diferentes tipos, se busca neutralizar proteínasrelacionadas con el proceso inflamatorio:

•Selectinas, •Integrinas, •Citokinas, •ILs

En ausencia completa de hormonas corticales

↓ Volemia

↓ Contractilidad cardiaca, ↓ GC, ↓ p° Arterial

↑ Eliminación de Na+ en la orina.

↓ [Na+]pl y ↑ [K+]pl

Se produce una depleción del glicógeno hepático y muscular

↓ Glicemia

↓ Masa cunjuntiva (tejido conectivo) y muscular.

↓ Nitrógeno no proteico en la orina.

No se concentra o se diluye la orina.

Si se administran dosis excesivas de Glucocorticoides

↑ Volemia.

↑ [Na+]pl y ↓ [K+]pl

↑ p° Arterial.

↑ Glicógeno en hígado y músculo.

↑ Glicemia.

↓ Masa cunjuntiva y muscular.

↑ Nitrógeno no proteico en la orina .

↓ Respuesta inflamatoria y algunas manifestaciones de la respuesta

inmunitaria.

Acciones Metabólicas

•Incrementan la glicemia - •Aumenta el apetito- •Aumenta la secec ión de insulina -•Redistribuyen grasa: desde la parte inferior a la parte superior

Acciones Hidroelectrolicas:

•Aumenta la VFG -•Aumenta el flujo sanguíneo renal

Acciones Cardiovasculares:

•Aumenta la volemia -•Aumenta la HTA (aumenta la post-carga) -•Aumenta la respuesta cardiaca y vascular a las N.A. (Up-regulation de los

receptores beta 1 y alfa 1 adrenergicos).

Acciones Musculo-Esqueléticas

•Disminuyen la masa muscular. -•Disminuyen la perfunción sanguínea muscular.

Acciones Oseas:

•Disminuye la absorción de calcio intestinal. -•Aumenta la excreción de calcio renal. -•Aumenta la secreción de PTH. -•Disminuye la secreción de IGF-1.

•Aumenta la secreción de LRANK por parte del osteoblasto para estimular al osteoblasto.

Acciones sobre el SNC :

•Euforia. -•Insomnio.- •Intranquilidad. -•Hiperactividad motora. -•Ansiedad-depresión.-•Reacciones psicóticas. -•Mejoran el ánimo.

Acciones sobre otras hormonas

• A altas dosis (o por acumulación por uso crónico) disminuye la secreción de GH.
• Inhibe la acción de condroicitos, afectando el crecimiento.
• Disminuye la secreción de TSH en respuesta a TRH.
• Disminuye la liberación de T3/T4 en respuesta a TSH.
• Disminuye la secreción de FSH/LH en respuesta a GnRH.
• Disminuye la actividad de la 5´-desyodinasa.
• Aumenta la síntesis de adrenalina en la médula supra-renal.

Acciones anti-inflamatorias e inmunodepresoras

Los glucocorticoides son los anti-inflamatorios más efectivos, Inhiben factores de transcripción para algunos genes y activan factores de transcripción para otros. Inhiben la expresión de interleukinas.

 A nivel de los fibroblastos inhiben la cicatrización al disminuir la expresión del gen

COL7A1 que expresa al colágeno VII.

RAM :

Se derivan de las acciones  fisiológicas del cortisol.

•Inmunosupresión.

•Pérdida de masa muscular.

•Osteoporosis.

•Disminución del tejido conjuntivo, adelgazamiento de la piel.

•Cambios de personalidad.

•Aumento del apetito.

•Redistribución de tejido adiposo.

•Hiperglicemia y dislipidemias.

Terapia con antihistamínicos

Primera Generación:

•Clorfeniramina -•Hidroxicina -•Meclizina -•Hidroxicina

Presentan gran paso a través de la BHC., En el SNC produce sedación, Presentan marcadas propiedades anticolinérgicas.