Cascada de la coagulación

Las plaquetas se van a adherir a la superficie lesionada y se van a agregar para constituir el tapón hemostático plaquetario.

Etapas de la formación del tapón plaquetario.

a) Adhesión (iniciación).

Las plaquetas se adhieren al endotelio dañado (no al sano) y, en el momento en que se expone el subendotelio, aparecen una serie de factores para que se inicie el proceso de adhesión.

- El FvW es el principal partícipe de este proceso. A él se une la Gp Ib/IX, que siempre está activa y expuesta en la plaqueta;
Es decir, siempre está lista para llevar a cabo la uníón.
Esta relación va a permitir que las plaquetas rueden por el endotelio dañado.

- Colágeno, al cual se va a unir la Gp VI y la α2β1. Van a dar estabilidad a la adhesión cuando ésta se activa.

- La Gp Ib/IX, aunque se une potencialmente al factor
FvW, también tiene otros ligandos como la fibronectina, la laminina y la trombospondina.

Este proceso de adhesión es muy rápido (1-2 s) e irreversible. Además, es favorecido por Ca2+ (fundamental para todos los procesos que vamos a ver) y los glóbulos rojos (llevan a cabo una participación pasiva ya que, al ir circulando, van a empujar a las plaquetas hacia la pared del vaso y, si el endotelio está dañado, éstas van a interaccionar con él).

b) Activación-secreción (extensión).

Tras la adhesión, las plaquetas van a ser capaces de unirse a diferentes agonistas, fundamentalmente al colágeno y la trombina;
Como estos son independientes, vamos a poder llevar a cabo la activación plaquetaria a través de dos vías:

- La uníón del colágeno a GPIb, α2β1 y GPVI.

- La uníón de la trombina a receptores específicos denominados PAR 1 y 4 (fundamental el 1 en humanos). Esta trombina se sintetiza a partir de diferentes reacciones y, cuando se une a la plaqueta, inicia el proceso de activación.

Hay otros factores, como el ATP o el TXA2, que van a potenciar la activación a través de colágeno y trombina.

Además, esta activación plaquetaria se asocia a:

- Cambios en la conformación de las plaquetas: se producen pseudópodos.

- Estimulación de vías metabólicas:

o Fosfolipasa C: estimula la síntesis de DAG e IP3.

o Fosfolipasa 2: estimula la síntesis de TXA2.

- Liberación de gránulos de secreción

- Expresión de la GpIIb/IIIa (αIIbβ3): es fundamental para el proceso de agregación. Para que esta Gp se active es importante que haya un aumento de los niveles de Ca2+ y que esté presente la enzima isomerasa. Sin esta última enzima no se va a producir la agregación ya que las plaquetas se unen a través de esta proteína

utilizando como puentes de uníón filamentos de fibrinógeno. Para que la agregación se produzca también es necesario que haya trombospondina, la cual estabiliza y da consistencia a la uníón a través del fibrinógeno.

- Expresión de P-selectina: es una molécula de adhesión que va a permitir la uníón a una Gp que se forma y se encuentra en las micropartículas. Así, permite que las micropartículas puedan unirse a las plaquetas y liberen su contenido haciendo mucho más eficaz el proceso de formación del coágulo.