Autacoides y Farmacología: Histamina, Eicosanoides, AINEs, Corticoides y Antimicrobianos

AUTACOIDES

Actúan por sí mismos, son sustancias endógenas de tipo hormonal que se liberan en órganos vecinos.

1. HISTAMINA

Amina derivada de la histidina por descarboxilación. Se genera en basófilos, tejidos, mucosas, encéfalo y mastocitos, que contienen gránulos de histamina.

Mecanismo: la histamina se libera por degranulación mediada por IgE, que se une a su receptor, activa la fosfolipasa C, produce IP3 y aumenta el calcio citosólico libre, activa FLAP2 y actúa como mediador de la inflamación, del factor activador plaquetario (FAP) y de los eicosanoides. Causa broncoconstricción (BC), hipotensión arterial (PA), edema y aumento de la permeabilidad.

FMC estimula: tubocurarina, succinilcolina (bloqueante neuromuscular), morfina, vancomicina, prurito, anafilatoxinas C3a y C5a (reacción anafiláctica).

FMC inhibe: salbutamol, cromoglicato, ketotifeno.

Receptores:

• H1: célula endotelial, nervios sensitivos de la piel, gastrointestinal, bronquios; regula la vigilia, el vómito y la tos.
• H2: broncoconstricción y secreción gástrica.

Antihistamínicos:

• Adrenalina: reduce y evita la degranulación.
• Ketotifeno: evita la degranulación.
• Tritoqualina: impide que la histidina pase a histamina.
• Anti-H1: bloquean el receptor; vía oral y endovenosa de urgencia.

Efectos de los anti-H1: menos vasodilatación, disminución de la permeabilidad capilar, menos prurito, menos vómito, sedación y aumento del apetito.

RAM: sedación, mareo, fatiga, visión borrosa, temblor, molestias gastrointestinales, sensibilidad y fiebre.

Usos específicos:

• Hidroxicina: ansiolítico sedante.
• Meclizina: vértigo.
• Difenhidramina: antiemético, antitusígeno y antiparkinsoniano.

Dosis:

• Primera generación (clorfeniramina): 4 mg; jarabe 2 mg/5 ml; ampolla 10 mg, 3 veces al día.
• Segunda generación: 10 mg; jarabe 5 mg/5 ml, una vez al día.

2. SHOCK: tratamiento en orden

1. Adrenalina: 1 mg IM cada 5 min, vía venosa central, presión arterial.
2. Clorfeniramina parenteral: 10 o 20 mg IV posterior a la adrenalina.
3. Corticoides: de acción prolongada.
4. Oxigenoterapia: para la disnea, la tos y la cianosis.

EICOSANOIDES: PG, PC, TX, LT

1. PROSTAGLANDINAS

No están preformadas; se sintetizan a demanda. Se encuentran en series A, B, E y F. Tienen función citoprotectora de la mucosa gástrica, son uteroestimulantes y moduladoras del dolor, la inflamación y la fiebre.

• Inflamación: PG y LT producen vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y quimiotaxis.
• Plaqueta (COX-1): la PGI2 es antiagregante y vasodilatadora; el TXA2 es proagregante y vasoconstrictor.
• SNC y SNP: PG produce fiebre; PG y LT producen dolor.
• Gástrico: PG produce vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo renal y diuresis; TX produce vasoconstricción y retención urinaria.
• Útero: PG contrae el útero, produciendo dismenorrea o facilitando el parto.

AINEs

Son ácidos débiles (pKa 3-5), no ionizados, liposolubles y se absorben en el intestino.

• Biodisponibilidad por vía oral elevada; un antiácido (aluminio) retarda su absorción.
• Unión a proteínas plasmáticas: 99%.
• Acción antiinflamatoria.
• Eliminación: por biotransformación hepática; la velocidad depende del flujo sanguíneo renal y se excretan por vía renal.

Mecanismo: fosfolipasa A2 → ácido araquidónico → lipooxigenasa (LT) y ciclooxigenasa: COX-1 (PG, eicosanoides de homeostasis) y COX-2 (eicosanoides mediadores del dolor, la inflamación y la fiebre).

AINE selectivo: de última generación; evita efectos secundarios.

1. Inflamación

• Los AINE tienen mayor riesgo de úlcera péptica. La azapropazona es más riesgosa; el nabumetona y el ketoprofeno son más agresivos. Están contraindicados en pacientes ulcerosos, ya que inhiben las PG.
• Paracetamol: menos agresivo que el ibuprofeno.

Interacciones

Potencian por desplazamiento de proteínas: anticonceptivos orales, hipoglucemiantes, metotrexato, anticonvulsivantes.

• Metotrexato: anticanceroso, usado en artritis.
• Inhiben la excreción de: litio (depresión bipolar); los antiácidos que alcalinizan la orina facilitan la excreción de AINE.
• Barbitúricos: aumentan el metabolismo de los AINE.
• Furosemida, diuréticos tiazídicos: prolongan el efecto diurético.

Vida media

• Menor de 10 h: aspirina, paracetamol, metamizol, diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno, ketorolaco.
• Mayor de 10 h: naproxeno, piroxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib.

Selectividad: la aspirina es la única selectiva de COX-1 en dosis bajas. El celecoxib es un inhibidor específico de COX-2.

1. ASPIRINA

Analgésico para dolores leves, no viscerales. Analgesia por actuación sobre las terminaciones nerviosas donde actúan las PG. Es selectiva para la fiebre y antiinflamatoria: inhibe PG, IL-1 y quimiotaxis; actúa como AINE bloqueando COX-2 y la síntesis de PG. No produce piremia. Contiene vitamina K.

• Hematológico: bloquea COX-1, disminuye el TXA2 y reduce la coagulación.
• Respiratorio: estimulante respiratorio, aumenta el consumo de O2, aumenta la pérdida de CO2, produce alcalosis respiratoria; se elimina bicarbonato. Se usa en el tratamiento de verrugas. Es muy ácida.
• LADME: absorción oral, principalmente intestinal; biotransformación por hidrólisis y conjugación con ácido glucurónico; eliminación renal en orina alcalina. Unión a proteínas 90%. Atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria. Acetilsalicílico: 15 min; ácido salicílico: 10 h.
• RAM: paro respiratorio, salicilismo, úlcera gástrica, retención de sodio, elevación de la presión arterial, cierre del ductus arterioso en el embarazo, urticaria, shock, síndrome de Reye en niños con fiebre por varicela.
• Contraindicaciones: úlcera, asma, hipersensibilidad, hemofilia, menores de 12 años, insuficiencia hepática o renal; precaución en el embarazo.
• Dosis: dolor y fiebre: 500 a 1000 mg cada 4 h. Inflamación: 1000 a 2000 mg cada 4 a 8 h.

2. PARACETAMOL

Analgésico y antipirético. No causa irritación gástrica. Tiene poca unión a proteínas, por lo que es un mal antiinflamatorio; escasa unión a albúmina. Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal; concentración máxima a los 30-60 min; vida media de 2 h; se elimina por sulfatación y glucuronidación hepática; es poco metabolizado por el citocromo P450.

• Dosis altas: se saturan las vías de conjugación; aumenta el metabolito tóxico libre (NAPQI) que consume el glutatión reducido, produciendo necrosis hepatocitaria. Riesgo aumentado con el alcohol.
• Dosis máxima: 4 g/día.
• RAM: reacción alérgica, posible reacción cruzada con aspirina, necrosis tubular, coma hipoglucémico, metahemoglobinemia (sangre color café), necrosis hepática.
• Intoxicación: suspender el medicamento, administrar carbón activado y acetilcisteína como antídoto (sintetiza glutatión e inactiva el metabolito activo). Precaución con la doxorrubicina u otros fármacos antineoplásicos que consumen glutatión.
• Contraindicaciones: alcohólicos, fumadores, hepáticos, hipersensibles.
• Presentaciones: comprimidos de 80 mg (menores de 6 años), 160 mg (mayores de 6), 500 mg (adultos); supositorios de 125 y 500 mg; jarabe de 120 mg/5 ml. No produce síndrome de Reye.

3. PIRAZOLÓNICOS

Analgésicos y antipiréticos.

• Propifenazona: en asociación.
• Metamizol: menor antiinflamatorio que la aspirina; único relajante muscular entre los AINE (dipirona). Dosis de 300-500 mg cada 6 h; usado en el posoperatorio. Inhibe PG; puede producir agranulocitosis. Se absorbe por vía oral; 60% unido a proteínas; 97% se elimina como metabolito. El activo se encuentra en mayor concentración en la leche materna; no administrar en lactantes. Es más peligroso que el paracetamol. Produce retención de sodio, disminución de la orina, edema. 2 g equivalen a 6 g de morfina.

4. FENAMATOS

Derivados del ácido antranílico (mefenámico, meclofenámico) y del ácido nicotínico (lisina).

• Ácido mefenámico: analgésico, antiinflamatorio y antipirético; 3 veces al día; causa perforaciones, leucopenia, hipoplasia, mareos, insomnio. Contraindicado en ulcerosos, hepáticos y pacientes con alteraciones hematológicas. Comprimidos de 200 y 500 mg. Indicado en dolores leves y dismenorrea.
• Ácido meclofenámico: similar, pero más potente; dosis bajas de 100 mg; procesos osteoarticulares.
• Clonixinato de lisina: analgésico superior a la aspirina; poco agresivo gástricamente; no interactúa con anticoagulantes; precaución en alteraciones renales y hepáticas. Presentaciones de 125 mg, 100 y 300 mg (ampolla). Útil en odontalgias.

5. IBUPROFENO

Analgésico, antipirético y antiinflamatorio; este último es su mejor efecto. Unión a proteínas 95%; eliminación renal; biotransformación hepática; 3 veces al día.

• RAM: diarrea, úlceras, perforación de úlcera, sedación, somnolencia.
• Indicaciones: antirreumático, artritis, osteoartritis.
• Dosis: 200, 400 y 600 mg; suspensión de 100 y 200 mg.

6. NAPROXENO

Analgésico, antipirético y antiflogístico. Tóxico; inhibidor de PG; se absorbe mejor como sal sódica; unión a proteínas 99%; se administra 2 veces al día.

• RAM: trastornos gastrointestinales, cefalea, mareo, retención de sodio, hipertensión, hipersensibilidad.
• Contraindicaciones: ulcerosos, hepáticos, hipertensos.
• Presentaciones: 100, 175, 275 y 500 mg.

7. KETOPROFENO

Analgésico y antiinflamatorio; mejor por vía rectal; biotransformado al 100%; se difunde en el líquido sinovial. Tóxico gastrointestinal; retención de líquidos; cefaleas. Presentaciones de 50, 100 y 200 mg, para adultos. Indicado en dolor posoperatorio, odontalgia y dismenorrea.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

• Indolacético (indometacina): potente inhibidor de PG; procesos osteoarticulares; analgésico, antipirético y antiinflamatorio. Problemas gastrointestinales, irritante, perforación, retención de sodio, edema, presión, cefalea, sedación. Presentación de 25 mg. Se usa en ginecología como tocolítico.
• Diclofenaco (derivado del ácido fenilacético): mejor tolerado; vida media de 3 h; 99% unido a proteínas; 3 veces al día. Puede producir gastropatía grave, trombocitopenia y pancitopenia. Contraindicado en ulcerosos, pacientes hematológicos, alérgicos, embarazadas y en lactancia. Presentaciones de 25, 50, 75 y 100 mg.
• Ketorolaco (ácido pirrolacético): poco antipirético, buen analgésico; 60 mg equivalen a 10 mg de morfina; se elimina por orina (renal). RAM: mareos, somnolencia, palpitaciones. Presentación de 10 mg, 3 veces al día, sublingual; rápido; produce cefalea por aumento del líquido cefalorraquídeo.

8. ENÓLICOS (OXICAMS)

Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios; vida media larga; irritación gástrica.

• Piroxicam: 10 mg cada 12 h; procesos osteoarticulares y osteoartritis.
• Tenoxicam: 20 mg.
• Meloxicam: 7,5 mg; menos analgésico y menos antiinflamatorio, pero mejor tolerado; puede causar reacciones de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson.

9. COXIBS

Inhibidores de COX-2 con menor efecto gastrointestinal. Celecoxib es el único que queda disponible; muy tóxico cardiovascularmente. Indicado en osteoartritis y artritis. Dosis de 200 mg al día.

ANTIENZIMÁTICOS

Degradan proteínas plasmáticas, eliminan mediadores de la inflamación y la fibrina inflamatoria. La enzima libera plasminógeno, que genera plasmina (fibrinólisis) y elimina la inflamación. En la fase aguda se libera bradicinina.

• Bromelina: extraída de la piña.
• Papaína: extraída de la papaya; se une al complejo antiproteasa-enzima.
• RAM: anorexia, hemorragia. Contraindicados en acorianos (alteraciones de la coagulación) y hemofílicos.
• Dosis: papaína 5 mg; bromelina 22 mg.
• Uso: lesiones traumáticas, posquirúrgico, celulitis, úlceras, encías.

ANTIHOMOTOXICOS

Preparados a base de plantas y minerales. Homotoxina: factores materiales, químicos o biológicos causantes de trastornos. Homotoxonas: productos químicos de reacción por combinación de homotoxinas. Retoxina: sustancias residuales o endógenas que no se eliminan por excreción. Homotoxicosis: acción sobre la célula por homotoxinas; defensa y regulación basal, humoral (menos agresiva). Matriz: la homotoxina se deposita en la matriz celular, con destrucción progresiva; enfermedades malignas. Según fases:

• ANGI: amigdalitis.
• ENGY: gripes.
• EUPHO: sinusitis.
• LUFFE: rinitis.
• SELENIUM: concentración.
• SPIGELON: migraña.
• TRAUMMEL: sublingual.

OTROS FÁRMACOS Y HORMONAS

1. BIFOSFONATOS

Inhiben los osteoclastos. Dependen del nitrógeno; son muy potentes; se adhieren al hueso; actúan durante 20 años; inhiben la apoptosis de los osteoblastos para formar más hueso.

• 1.ª generación: etidronato, tiludronato.
• 2.ª generación: pamidronato, clodronato.
• 3.ª generación: alendronato, ibandronato.
• RAM: acidez, dolor, úlcera, esofagitis. Se administran sentados, por vía oral, con estómago vacío, solo con agua; no comer ni acostarse después.
• Indicación: osteoporosis.

2. INSULINA: terapia de reemplazo hormonal

Péptido que actúa sobre el receptor insulínico. Puede ser de origen animal o producida por ingeniería genética.

• Ultrarrápida: controla antes y después de comer.
• Rápida: modificada, intravenosa.
• Intermedia: suspensión, duración máxima de 6 h.
• Basal: acción prolongada.

3. GLÁNDULAS SUPRARRENALES

Corteza externa: mineralocorticoides (aldosterona y desoxicorticosterona). Corteza media: cortisol y corticosterona.

4. MECANISMO GENÓMICO

Receptores de glucocorticoides (GC) y mineralocorticoides (MR), con dominio de unión a esteroides, al ADN y aminoterminal. Son hidrosolubles.

• Tipo II: menor afinidad; se encuentra en muchas células.
• Tipo I: mayor afinidad; se encuentra en riñón, colon, cerebro y corazón.

Exceso de cortisol: síndrome de Cushing, producción excesiva de ACTH. Déficit: enfermedad de Addison, hipoglucemia, lipólisis, hipercalcemia, delgadez.

5. CORTISOL

Natural: hidrocortisona. Sintéticos: prednisona, metilprednisolona, triamcinolona, betametasona. Disminuye MR y aumenta GC.

• No fluorados: cortisol, prednisona.
• Fluorados: triamcinolona, betametasona, dexametasona.

6. Acción glucocorticoide y mineralocorticoide

Glucocorticoide: almacena glucógeno hepático, aumenta la gluconeogénesis y el catabolismo proteico, redistribuye la grasa corporal. Mineralocorticoide: retiene sodio y agua, elimina potasio, actúa en el túbulo renal, como la aldosterona.

7. HIDROCORTISONA

20 mg; 100 mg IM o IV. Indicada en insuficiencia suprarrenal, shock y asma.

8. PREDNISONA

Antiflogística, con menos RAM. Presentaciones de 5 y 20 mg. Indicada en enfermedades del colágeno, anemia, enfermedades reumáticas y neoplásicas.

9. TRIAMCINOLONA

Mayor acción antiflogística, menor efecto mineralocorticoide, sin efecto psíquico.

10. BETAMETASONA

0,6 mg; 25 veces más potente que el cortisol. Indicada en alergias, enfermedades reumáticas, shock, reacciones anafilácticas, enfermedades del colágeno y dermatitis.

11. DEFLAZACORT

Antiflogístico e inmunosupresor; indicado en pacientes diabéticos. Presentaciones de 6 y 30 mg.

12. BECLOMETASONA

Respiratoria, antiinflamatoria; 400 mcg cada 2 a 4 h; en asma severa, 2 mg.

13. BUDESONIDA

Rinitis alérgica o vasomotora; 100 mcg cada 12 h.

14. EQUIVALENCIAS

20 mg de cortisol = 5 mg de prednisona = 5 mg de triamcinolona = 0,5 mg de betametasona.

ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES

• Alcohol: etanol o isopropanol al 80%; bactericida; desnaturaliza proteínas; antisepsia; inflamable; activo contra grampositivos y gramnegativos; no actúa sobre esporas.
• Clorhexidina: poco soluble en agua; se usa en forma de sales, digluconato; inestable en solución; bactericida y fungicida; se adhiere a mucosas y piel. Toxicidad: aumento de yodo.
• Oxidantes: peróxido de hidrógeno; se inactiva con materia orgánica.

ANTIBIÓTICOS

Acción: destruyen o inhiben el crecimiento bacteriano, por alteración de la pared, la permeabilidad de la membrana o inhibición de la síntesis de proteínas.

• Bacteriostático: inhibe temporalmente el crecimiento.
• Bactericida: produce la muerte bacteriana.

Resistencia: natural o adquirida; cromosómica, extracromosómica (plásmidos); transmitida por conjugación, transformación o transducción.

Macrólidos

Bacteriostáticos; inhiben la síntesis de proteínas.

Azitromicina: se administra con comida (menor biodisponibilidad); lipofílica; vida media larga (60 h); eliminación renal menor; puede causar intolerancia gastrointestinal y erupciones. Indicada en sinusitis, neumonías, infecciones de transmisión sexual, gastrointestinales y de piel. Presentación de 500 mg.

Lincosamidas

Principalmente bacteriostáticos; naturales y semisintéticos; atraviesan la barrera hematoencefálica; metabolismo hepático; eliminación renal. RAM: calambres, fiebre, dolor. Vía oral, parenteral y tópica. Indicadas en infecciones respiratorias y acné.

Tetraciclinas

Inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma; bacteriostáticos.

Fenicoles

Cloranfenicol y tiafenicol: muy liposolubles; inhiben la síntesis de proteínas; bacteriostáticos.

MICOSIS

Clasificación: superficiales, profundas, respiratorias y granulomatosas. Poco solubles.

• Poliénicos: anfotericina B sistémica y tópica; vía tópica: isavuconazol y natamicina.
• No poliénicos: griseofulvina, vía oral.
• Azoles: imidazoles (ketoconazol, miconazol) y triazoles (fluconazol, posaconazol, voriconazol). Tópicos: bifonazol, clotrimazol.
• Alilaminas: terbinafina y naftifina.

Nistatina: local, no sistémica; óvulos, gotas; deterioro de la función renal; acidosis tubular.

Clotrimazol: piel intacta; edema, prurito; no existen orales; gotas, óvulos y crema; sin efecto sistémico.

Ketoconazol: amplio espectro: tiñas, histoplasmosis, candidiasis, dermatomicosis. Requiere pH ácido para la absorción oral; se administra con alimentos. Puede causar alergia, disminución de la libido y disminución plasmática de testosterona.

Itraconazol: menos RAM; indicado en blastomicosis extrapulmonar, histoplasmosis, aspergilosis, micosis orales y tiña ungueal.

ANTIPROTOZOARIOS

Bactericidas; profármacos; actúan mediante el sistema de ferredoxinas. La absorción por vía oral es completa; los alimentos retrasan la absorción; la concentración se obtiene directamente con la administración.

ANTIVIRALES

Aciclovir: inhibe la replicación viral; es fosforilado por la timidina quinasa; sintetiza ácido GDP y GTP; inhibe la ADN polimerasa viral. RAM: nefropatía reversible, cefalea, flebitis.