Antihistamínicos, Antiácidos y Fármacos Antiulcerosos: Mecanismos de Acción, Clasificación y Efectos Adversos

Antihistamínicos H1

Antagonistas H1 y acciones de la histamina:

• Vasos sanguíneos: aumento de la permeabilidad vascular, extravasación de líquido plasmático y formación de edema.
• Corazón: estimulación de receptores H2 con aumento de la contracción y de la fracción de eyección.
• Músculo liso no vascular: H1 produce contracción en vía respiratoria; H2 produce relajación en vía respiratoria.
• Sistema nervioso central (SNC): la histamina H1 se distribuye en el cerebro y desempeña procesos importantes como la vigilia, la actividad locomotora y la ingestión de agua y alimentos.
• Sistema nervioso autónomo (SNAut): la histamina estimula terminaciones nerviosas sensitivas causantes de prurito y dolor.

Clasificación

Antihistamínicos clásicos (primera generación)

Bloquean los receptores H1 tanto periféricos como centrales y provocan sedación (no son selectivos). Inhiben, en mayor o menor medida, los receptores colinérgicos, alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos.

Ejemplos: difenhidramina, dimenhidrinato, clorfeniramina, hidroxicina.

Efectos adversos:

• Centrales: desorientación, alucinaciones, delirio.
• Periféricos: sequedad bucal, retención urinaria, constipación, visión borrosa.

Antihistamínicos de segunda generación

Son más selectivos, no atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE) y no provocan sedación.

Ejemplos: loratadina, cetirizina, ebastina, epinastina.

Acciones farmacológicas

El bloqueo de los receptores H1 disminuye el aumento de la permeabilidad vascular, el prurito, la contracción intestinal y la broncoconstricción provocadas por la histamina. Los antihistamínicos H1 tienen efecto en el SNC como sedantes e hipnóticos, y también presentan acciones centrales antieméticas, anticinetósicas y antivertiginosas.

Grupos químicos

• Etanolaminas: difenhidramina, dimenhidrinato.
• Alquilaminas: clorfeniramina, dexclorfeniramina.
• Piperazinas: hidroxicina, cetirizina, levocetirizina.
• Fenotiazinas: prometazina, mequitazina.
• Piperidinas: ketotifeno, loratadina/ebastina, fexofenadina/desloratadina.

Fármacos que modifican la secreción ácida gástrica

Los fármacos antiácidos y antisecretores se clasifican según su mecanismo de acción:

• Inhibidores de la secreción ácida: antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones (ATPasa H+/K+) y anticolinérgicos.
• Neutralizantes de la secreción ácida: antiácidos.
• Protectores de la mucosa: sales de bismuto, sucralfato, análogos de prostaglandinas y acexamato de zinc.
• Erradicadores de Helicobacter pylori.

Antagonistas H2

Ejemplos: ranitidina, famotidina, cimetidina.

Indicaciones: úlceras duodenal y gástrica benignas, síndrome de Zollinger-Ellison.

Efectos adversos: hipersecreción ácida de rebote, efectos sobre el SNC, ginecomastia, hiperprolactinemia, pérdida de la libido e impotencia.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

Ejemplos: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol.

Indicaciones: úlceras duodenal y gástrica (normales y asociadas a AINE), esofagitis por reflujo.

Mecanismo de acción: son bases débiles que se absorben en el intestino delgado, pasan a la sangre y llegan a la célula parietal. En medio ácido se protonizan y no pueden atravesar la membrana, quedando atrapados en la luz del canalículo secretor (donde se activan en medio ácido). Forman uniones disulfuro con la enzima ATPasa y originan un complejo inhibitorio. Su vida media es de 18 horas, y el efecto máximo se alcanza tras 5 a 7 días de administración, momento en que se inhibe el 70 % de las bombas.

Efectos adversos: diarrea, estreñimiento, náuseas, dolores abdominales, mareos, erupciones cutáneas y déficit de vitamina B12 (al elevar el pH intragástrico se altera la extracción de B12 de las proteínas de la dieta).

Anticolinérgicos

Ejemplos clásicos: atropina, hioscina.

Anticolinérgico selectivo M1: pirenzepina. No iguala la actividad obtenida con los antagonistas H2 o los inhibidores de la bomba de protones.

Reacciones adversas: sequedad bucal, visión borrosa, estreñimiento.

Antiácidos

Son bases débiles que reaccionan con el HCl para formar agua y una sal. Presentan usos específicos, bajo costo y son de uso frecuente en la automedicación.

Antiácidos absorbibles

Ejemplos: bicarbonato de sodio y citrato de sodio.

• Ventajas: efecto rápido. Se absorben en el intestino.
• Riesgo: pueden producir alcalosis metabólica, que se compensa mediante su eliminación renal.
• Efectos adversos: retención de líquidos por sobrecarga de sodio, por lo que están contraindicados en pacientes con insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o edemas. La formación de CO₂ produce gases y distensión gástrica.

Antiácidos no absorbibles

Hidróxido de aluminio (AlOH)

Tiene una acción lenta y poco potente. Posee efecto citoprotector y astringente, debido a que el ion aluminio reacciona con las proteínas de la mucosa intestinal formando complejos.

Efectos adversos: hipercalcemia con posibilidad de formación de cálculos en la vía urinaria; hipofosfatemia; síndrome de depleción de fósforo: hipofosfatemia y fosfaturia, hipocalciuria, dolor óseo, debilidad muscular, convulsiones y anorexia.

Hidróxido de magnesio (MgOH)

Es el más rápido de los compuestos y de potencia moderada. Los iones Mg²⁺ reaccionan con los iones carbonato y forman sales insolubles. Tiene acción laxante y puede producir diarrea; por ello se asocia con AlOH, equilibrando el efecto astringente y catártico (Mylanta).

Magaldrato: complejo hidroximagnesioaluminado que reacciona con el ácido por etapas, produciendo un efecto antiácido sostenido.

Protectores de la mucosa

Sales de bismuto

En medio ácido se quelan con las glucoproteínas de la úlcera, formando un complejo que se une a la superficie ulcerada y evita la acción de los agentes agresivos. Presentan actividad antibacteriana frente a H. pylori y actividad antipéptica, acción que refuerza su efecto antiulceroso.

Efectos adversos: heces oscuras y lengua oscura. RAM: encefalopatía tóxica con uso prolongado.

Sucralfato

Es una sal de sacarosa que origina una pasta pegajosa cargada negativamente, que se adhiere a las proteínas de la úlcera cargadas positivamente. Forma una barrera protectora que impide la actuación del ácido y la pepsina. No tiene actividad antibacteriana ni modifica la acidez gástrica.

Análogos de prostaglandinas

Son análogos de PGE₂ y PGI₂ que inhiben la secreción de HCl y estimulan la secreción de moco y bicarbonato. Se utilizan para la prevención de úlceras por uso prolongado de AINE.

Efectos adversos: contracciones uterinas. RAM: diarrea y náuseas.

Erradicación de Helicobacter pylori

Se logra mediante la combinación de fármacos: bismuto (antibacteriano), antimicrobianos (metronidazol, tetraciclinas) y antiulcerosos (omeprazol o antagonistas H2).