¿Cómo actúan los aminoglucósidos?

Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, alterando o inhibiendo la síntesis de proteínas. Pueden bloquear el inicio de la síntesis o inducir la lectura errónea del ARNm, formando proteínas anómalas.

¿Cómo se trata el bloqueo neuromuscular producido por aminoglucósidos?

Se administra por vía EV una sal de calcio, como el gluconato de cálcico, para contrarrestar el efecto. Las anticolinesterasas como la neostigmina dan resultados variables.

Aminoglucósidos y tetraciclinas: mecanismo, farmacocinética y efectos adversos

Q: ¿Por qué los aminoglucósidos son útiles en infecciones urinarias?

Se excretan por filtración glomerular y alcanzan concentraciones terapéuticas a nivel renal, lo que explica su utilidad en este tipo de infecciones.

Resumen

El documento describe los aminoglucósidos (como amikacina y gentamicina), su espectro antibacteriano, su farmacocinética (absorción, distribución, excreción) y su farmacodinamia, con énfasis en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana. También detalla sus principales efectos adversos, como la toxicidad coclear, vestibular, el bloqueo neuromuscular y la neurotoxicidad. Se introduce brevemente el mecanismo de las tetraciclinas.

Puntos clave

Los aminoglucósidos se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, induciendo lectura errónea del ARNm o bloqueando el inicio de la síntesis proteica.
Tienen espectro frente a bacterias aerobias Gram negativas, enterococos, estafilococos y micobacterias.
Su absorción gastrointestinal es deficiente (<1%) por ser cationes fuertemente polares, por lo que se administran por vía parenteral.
No se metabolizan apenas y se excretan por filtración glomerular, alcanzando concentraciones altas en la corteza renal.
La toxicidad coclear y vestibular son efectos adversos importantes; el tinnitus puede aparecer primero y la sordera progresar si no se interrumpe el tratamiento.
El bloqueo neuromuscular se produce con altas concentraciones en la unión neuromuscular y se trata con gluconato de calcio EV.
Las tetraciclinas compiten con el ARNt por el sitio A del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis proteica.

Ponte a prueba

Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos, como la amikacina y la gentamicina, actúan induciendo la lectura errónea de la plantilla del ARNm, lo que resulta en la formación de proteínas aberrantes.

Espectro antibacteriano de los aminoglucósidos:

Bacterias aerobias Gram negativas: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Pseudomonas.
Enterococos.
Estafilococos.
Micobacterias.

Farmacocinética de los Aminoglucósidos

Absorción:

La absorción gastrointestinal es deficiente (<1%) debido a que son cationes fuertemente polares.

Distribución:

Unión a proteínas plasmáticas: 5-30%.
Concentraciones altas: corteza renal, endolinfa (T_1/2 2-3 h) y perilinfa (T_1/2 10-12 h) del oído interno. En las células del túbulo renal, se concentran hasta 1000 veces más que en el suero.
Concentraciones bajas: bilis, secreciones bronquiales, esputo y LCR (<10% de las concentraciones plasmáticas, 25% en caso de meningitis).
Atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Metabolismo:

Escaso o nulo.

Excreción:

Se excretan por filtración glomerular en forma activa y se reabsorben en pequeña cantidad en el túbulo renal. Alcanzan concentraciones terapéuticas a nivel renal, lo que explica su utilidad en infecciones urinarias.

Farmacodinamia de los Aminoglucósidos

Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, alterando o inhibiendo la síntesis proteica bacteriana. Esto ocurre a través de los siguientes mecanismos:

Bloqueo del inicio de la síntesis proteica, formando complejos anormales de inicio y acumulando monosomas.
Inducción de la lectura errónea del código del ARNm, ocasionando la formación de proteínas anómalas (incompletas, imperfectas o aberrantes). Esto puede deberse a:
- Terminación prematura de la cadena polipeptídica.
- Incorporación de aminoácidos incorrectos en el péptido.
Ruptura de los polisomas en monosomas no funcionales.

Efectos Adversos de los Aminoglucósidos

Toxicidad Coclear

Síntomas clínicos:

Tinnitus (puede persistir días después de interrumpir el tratamiento).
Si no se interrumpe la administración, progresa a deficiencia de la audición, perdiéndose primero la percepción de sonidos de alta frecuencia.

Toxicidad Vestibular

Síntomas clínicos:

Cefalea.
Náuseas y vómitos.
Nistagmo.
Ataxia.
Dificultad para conservar el equilibrio (puede persistir 1-2 semanas).
Vértigo en posición erecta.
Dificultad para sentarse o estar de pie sin ayuda visual.

Bloqueo Neuromuscular

Ocurre con altas concentraciones en la placa motriz o unión neuromuscular (administración EV rápida o absorción muy rápida, como en irrigación pleural o peritoneal).

Mecanismo propuesto:

Inhibición de la liberación de acetilcolina (ACh) a nivel presináptico (compiten con el Ca⁺⁺ por los sitios de unión, evitando su participación en la liberación de ACh).
Bloqueo de receptores colinérgicos postsinápticos (disminuyen la sensibilidad postsináptica al transmisor).

Riesgo aumentado en:

Pacientes con miastenia gravis.
Pacientes que reciben fármacos que afectan la transmisión neuromuscular.

Tratamiento:

Administración EV de una sal de calcio (gluconato de calcio) para contrarrestar el efecto del aminoglucósido.
Anticolinesterasas (neostigmina) con resultados variables.

Neurotoxicidad

Ototoxicidad (vestibular y auditiva).
Hormigueos en la piel.
Contracturas musculares.
Convulsiones.
La estreptomicina (STM) puede producir disfunción del nervio óptico (agrandamiento del punto ciego), parestesias y neuritis periférica.

Otros Efectos Adversos

Reacciones de hipersensibilidad (alergias) y discrasias sanguíneas (poco frecuentes).
Sordera, insuficiencia renal y muerte por bloqueo neuromuscular después de la irrigación de campos quirúrgicos.
Reacciones alérgicas cutáneas tras la aplicación tópica de neomicina.

Tetraciclinas

Las tetraciclinas, como la oxitetraciclina y la doxiciclina, compiten con el ARNt por el sitio A del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis de proteínas.